Immune Cell Therapy (CAR-T/NK)

Il 4-1BB, noto anche come CD137, appartiene alla stessa famiglia di recettori del fattore di necrosi tumorale (TNF) dell'OX40. 4-1BB è codificato dal gene 9 (TNFRSF9) del recettore del recettore del fattore di necrosi tumorale. Come recettore co-stimolatorio inducibile, 4-1BB è espresso sulle cellule T CD4+ e CD8+ attivate, nonché sulle cellule NKT, NK, DC e Tregs. Gli anticorpi anti-4-1BB possono: 1) attivare i segnali co-stimolatori di 4-1BB e stimolare l'espansione delle cellule T effettrici CD4+ per produrre citochine pro-infiammatorie; 2) stimolare la proliferazione delle cellule T citotossiche CD8+ per migliorarne gli effetti; 3) indurre la maturazione delle DC e promuovere la presentazione dell'antigene; e 4) stimolare e migliorare l'effetto ADCC delle cellule NK. L'anticorpo monoclonale ricombinante anti-umano 4-1BB è espresso dalle cellule di mammifero ed è prodotto con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

CD16, noto anche come Fc γ RIII, è un recettore dei frammenti Fc delle IgG. È ampiamente espresso sulla superficie delle cellule NK, dei leucociti polimorfonucleati neutrofili, delle cellule mononucleate e dei macrofagi ed è uno dei principali marcatori di superficie delle cellule NK. Il CD16 è coinvolto nella citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC) legandosi alla Fc delle IgG, che a sua volta attiva le cellule NK. CD16 agisce come un recettore a bassa affinità sulla Fc di alcune IgG per legarsi alla catena γ di Fc ε recettore I associato di CD3 ζ (εRI di Fc), partecipando così alla trasduzione del segnale. Inoltre, il CD16 può aumentare la tossicità delle cellule NK, sovraregolare l'espressione di geni come IL-2R, IFN-gamma e TNF-alfa, aumentare la secrezione di fattori corrispondenti e servire ad attivare le cellule NK e promuovere la proliferazione in vitro. L'anticorpo monoclonale ricombinante CD16 è espresso dalle cellule di mammifero ed è prodotto con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

La molecola CD28 è presente sulla superficie della maggior parte delle cellule T ed è considerata una molecola di superficie unica per le cellule T. Tuttavia, non solo il primo segnale del complesso recettore dei linfociti T (TCR)/CD3 è necessario durante la piena attivazione dei linfociti T, ma anche il secondo segnale, per migliorare l'attivazione e la proliferazione dei linfociti T. La molecola di stimolazione sinergica CD28 è presente sulla superficie dei linfociti T e la sua interazione con il suo ligando B7 è una delle principali vie per fornire il secondo segnale per l'attivazione dei linfociti T. I linfociti T saranno completamente attivati se il secondo segnale viene fornito attraverso la stimolazione sinergica dell'anticorpo CD28 mentre fornisce il primo segnale utilizzando la simulazione dell'anticorpo CD3 in vitro. L'anticorpo monoclonale ricombinante CD28 è espresso dalle cellule di mammifero ed è prodotto con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

L'anticorpo monoclonale CD3 ricombinante è un anticorpo attivato dalle cellule T prodotto sulla base di OKT3 attraverso la modifica dell'umanizzazione e l'ingegneria genetica. Con la premessa di mantenere la capacità di attivazione dell'anticorpo monoclonale OKT3 sulle cellule T, il prodotto può eliminare al massimo l'immunogenicità degli anticorpi murini. Il prodotto riconosce la catena ε TCR umana per attivare la via di segnalazione dell'attivazione delle cellule T, stimolando così l'attivazione e la proliferazione delle cellule T. L'anticorpo monoclonale CD3 ricombinante è espresso dalle cellule di mammifero ed è prodotto con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

Il CD52 è una proteina di superficie cellulare ancorata al fosfatidilinositolo glicosilato (GPI) su una varietà di cellule linfoidi normali e maligne ed è presentata in grandi quantità (500.000 molecole/cellula). Il CD52 è ampiamente distribuito sulle cellule ematopoietiche (come linfociti e monociti) e sulla superficie di alcune cellule del sistema riproduttivo dei maschi. CD52 non è espresso sulla superficie delle cellule staminali/progenitrici ematopoietiche, ma è distribuito ad alta densità sui linfociti e su molte cellule tumorali maligne ematopoietiche. La reticolazione molecolare può causare una serie di segnalazioni, con conseguente secrezione di citochine, proliferazione cellulare, inibizione della crescita e apoptosi. L'anticorpo monoclonale ricombinante CD52 è espresso dalle cellule di mammifero ed è prodotto con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

Sono disponibili diversi gradi e imballaggi.

NKG2D (Natural-killer gruppo 2, membro D) è anche noto come recettore delle cellule NK D o CD314. Codificato dal gene KLRK1, NKG2D è un omodimero con legame disolfuro e può formare un eteroesamero con quattro subunità di HCST/DAP10. NKG2D contiene un dominio citoplasmatico (aa 1-51), un dominio che attraversa la membrana elicoidale (aa 52-72) e un dominio extracellulare (aa 73-216). NKG2D è espresso principalmente sulla superficie delle cellule T NK, NKT, γ δ T e CD8+. Agisce come recettore attivante per mediare l'attivazione delle suddette cellule immunitarie per uccidere le cellule bersaglio. NKG2D è coinvolto nella sorveglianza immunitaria come recettore attivato e co-stimolatorio dopo il legame con vari ligandi indotti dallo stress cellulare sulla superficie delle cellule tumorali autologhe e delle cellule infettate da virus. Inoltre, fornisce risposte immunitarie innate stimolate e co-stimolate sulle cellule natural killer (NK) attivate, con conseguente attività citotossica. Inoltre, attraverso l'espansione dell'attivazione delle cellule T, NKG2D agisce come recettore co-stimolatore per i recettori delle cellule T (TCR) nelle risposte immunitarie adattative mediate dalle cellule T CD8+. L'anticorpo monoclonale anti-NKG2D ricombinante è espresso dalle cellule di mammifero ed è prodotto con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

Il GM-CSF stimola la formazione di colonie di neutrofili e macrofagi in vitro e serve a promuovere la proliferazione e lo sviluppo dei megacariociti eritroidi precoci e delle cellule progenitrici degli eosinofili. È una delle prime citochine scoperte ad avere un effetto sulle cellule dendritiche (DC). Durante la coltura della DC, GM-CSF può promuovere la differenziazione dei monociti in grandi cellule macrofagiche, nonché l'espressione di molecole MHC di classe II sulla superficie cellulare, migliorando così la funzione di presentazione dell'antigene delle cellule. Inoltre, il GM-CSF promuove la sopravvivenza delle DC. GM-CSF può attivare la risposta immunitaria in una varietà di modelli tumorali. L'attività antitumorale del GM-CSF deriva dalla sua funzione biologica di attivazione dei macrofagi e delle DC. I primi studi hanno dimostrato che le cellule T CD4+ e CD8+ sono coinvolte nell'immunità antitumorale attivata da GM-CSF. Studi recenti hanno dimostrato che la NKT svolge un ruolo importante nell'attività antitumorale che coinvolge GM-CSF. Il GM-CSF umano ricombinante è espresso da cellule di mammifero ed è prodotto con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

I glipici (GPC) sono una famiglia di proteoglicani eparan solfato che sono attaccati alla superficie cellulare da un'ancora di glicosilfosfatidilinositolo (GPI). La GPC3 è strettamente correlata all'insorgenza e alla progressione del cancro epatico, del melanoma e del carcinoma ovarico a cellule chiare. L'espressione di GPC3 è caratterizzata da un'elevata specificità. La GPC3 è altamente espressa nel carcinoma epatico e scarsamente espressa nel melanoma, nel carcinoma ovarico a cellule chiare, nel tumore del sacco vitellino, nel neuroblastoma, nell'epatoblastoma e nel tumore di Wilm, ma non è espressa nel carcinoma mammario, nel mesotelioma, nel carcinoma epiteliale ovarico o nel carcinoma polmonare. La GPC3 è difficilmente espressa nei tessuti umani normali, quindi si prevede che diventi uno dei bersagli ideali per l'immunoterapia del cancro al fegato. La GPC3 umana ricombinante è espressa da cellule di mammifero ed è prodotta con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

L'IFN-gamma (IFNγ), un interferone di classe II, attiva i macrofagi e induce l'espressione di MHC I, MHC II e molecole co-attivanti sulle cellule presentanti l'antigene (APC). L'IFN-gamma può anche indurre cambiamenti nell'espressione dei proteasomi, migliorando così la presentazione dell'antigene. L'IFN-gamma promuove anche la differenziazione delle cellule T CD4+ in Th1 e inibisce la commutazione IL-4-dipendente degli isotipi delle cellule B. L'IFN-gamma attiva la via cellulare JAK-STAT fosforilando le proteine JAK1 e JAK2. L'effetto immunomodulatore dell'interferone si manifesta nei suoi effetti sull'attività delle cellule immunitarie dell'ospite, come i macrofagi, le cellule T, le cellule B e le cellule NK. (1) L'IFN-gamma può aumentare l'espressione di molecole MHC di classe II sulla superficie dei macrofagi e migliorare la loro capacità di presentazione dell'antigene; può anche sovraregolare i recettori Fc dei macrofagi per promuovere la fagocitosi dei macrofagi dei complessi immunitari, dei patogeni rivestiti di anticorpi e delle cellule tumorali. (2) L'IFN-gamma promuove la differenziazione delle cellule B e delle cellule T CD8+, piuttosto che la loro proliferazione. Può migliorare l'attività delle cellule TH1, migliorando così la loro funzione immunitaria cellulare. (3) L'IFN-gamma ha anche ampi effetti su altre cellule, tra cui i) stimolando i neutrofili e aumentando la loro fagocitosi; ii) attivazione delle cellule NK e potenziamento della loro citotossicità; e iii) stimolando l'espressione di molecole MHC di classe II sulle cellule in cui le molecole MHC di classe II non sono normalmente espresse (come le cellule endoteliali vascolari, alcune cellule epiteliali e le cellule del tessuto connettivo), svolgendo così il ruolo di presentazione dell'antigene. L'IFN-gamma umano ricombinante è espresso dalle cellule di mammifero ed è prodotto con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

L'IL-1 alfa, nota anche come IL-1F1, sovraregola l'espressione di IL-2R sulla superficie dei linfociti del sangue periferico. Quando l'IL-1 alfa viene utilizzata in combinazione con l'IFN-gamma e l'anticorpo monoclonale CD3, la citotossicità della CIK può essere significativamente aumentata. IL-1 alfa stimola la proliferazione delle cellule T CD4+ in vitro, induce la produzione di IL-2, co-stimola l'attivazione delle cellule T CD8+/IL1R+ e stimola la proliferazione delle cellule B mature e la secrezione di immunoglobuline. L'IL-1 alfa umana ricombinante è espressa da E. coli ed è prodotta con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

IL-1beta può attivare le cellule T per generare citochine come IL-2, IL-4 e IFN-γ, indurre l'espressione del recettore IL-2 e promuovere la proliferazione e la differenziazione delle cellule T. IL-1beta può sinergizzare con IL-2 e IFN-γ per indurre l'attività citotossica delle cellule NK e CTL. In grado di affiliarsi con IL-4 e altre citochine, IL-1beta può stimolare la proliferazione delle cellule B e la secrezione di immunoglobuline. L'IL-1 beta umana ricombinante è prodotta dal sistema di espressione di E.coli ed è prodotta con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

L'interleuchina-12 (IL-12) è una citochina eterodimerica con una varietà di funzioni immunomodulatorie. È prodotto principalmente da cellule dendritiche, macrofagi, linfociti B e altre cellule presentanti l'antigene (APC). L'IL-12 ha un solo recettore ad alta affinità, che è distribuito principalmente sulla superficie delle cellule T CD8+ o CD4+ attivate e delle cellule NK CD56+. L'IL-12 regola la differenziazione delle cellule Th0 in cellule Th1, promuove la proliferazione delle cellule Th1 e induce la produzione di IFN-gamma da parte delle cellule NK e delle cellule T. Questo può migliorare l'attività di uccisione delle cellule NK e delle cellule LAK e promuovere la formazione di specifiche cellule CTL, mostrando così un buon effetto antitumorale. L'IL-12 umana ricombinante è espressa dalle cellule di mammifero ed è prodotta con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

L'Il-15 (Interleuchina-15), è un membro della famiglia delle citochine Il-2. L'Il-15 svolge funzioni biologiche attraverso γ subunità del recettore c. Diverse terapie mirate ai tumori solidi e ai tumori delle cellule del sangue sono entrate nello studio clinico. Sebbene sia IL-2 che IL-15 siano coinvolte nella proliferazione e nell'attivazione precoce delle cellule T. L'attività antitumorale di IL-15 deriva anche dall'attivazione diretta delle cellule T effettrici CD8+ in un modo di immunogenicità antigenica non specifica. È stato riferito che è stato condotto uno studio clinico sull'IL-15 che ha come bersaglio la terapia con cellule immunitarie entrando nella fase I. Questo prodotto proviene da una produzione di Il-15 umano ricombinante livellato GMP su larga scala tramite l'espressione di E. coli. Applicando coadiuvanti e materiali farmaceutici livellati per la produzione, controllando rigorosamente i residui di proteine dell'ospite, i residui di acido nucleico, la contaminazione da agenti patogeni e altre impurità, garantiamo una produzione verificabile e una pratica di controllo della qualità conforme alla normativa GMP, nonché tutti i materiali tracciabili.

L'interleuchina-18 (IL-18) è un membro della famiglia IL-1. La sua capacità di indurre la produzione di IFN-gamma è ancora più forte dell'IL-12. L'IL-18 può stimolare la proliferazione delle cellule T attivate da anticorpi monoclonali CD3. Agisce anche come attivatore delle cellule NK per migliorare l'effetto citotossico delle cellule NK. Inoltre, l'IL-18 può agire sinergicamente con l'IL-12 per indurre la produzione di IFN-gamma, migliorando l'attività delle cellule NK e promuovendo la proliferazione delle cellule T. L'IL-18 umana ricombinante è espressa dalle cellule di mammifero ed è prodotta con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

L'IL-2, nota anche come fattore di crescita delle cellule T (TCGF), è la citochina più importante che causa la proliferazione delle cellule T. L'IL-2 si lega specificamente al recettore dell'IL-2 (IL-2R) sulla superficie delle cellule T per attivare le cellule T, per la proliferazione. Inoltre, l'IL-2 stimola la crescita delle cellule NK e migliora la letalità delle cellule NK. L'IL-2, insieme ad altri fattori di crescita delle cellule T della famiglia, attiva e duplica le cellule T CD4+ e CD8+ attraverso i recettori comuni. IL-2 attiva le cellule T e le cellule NK in modalità autocrina e paracrina. A differenza delle cellule T, le cellule NK non esprimono la subunità del recettore alfa e quindi hanno una bassa affinità per IL-2. Tuttavia, l'IL-2 può promuovere la proliferazione delle cellule NK, migliorare l'attività cellulare e generare altre citochine. Le cellule B sono attivate anche dall'IL-2, che porta alla proliferazione e alla differenziazione cellulare. L'IL-2 umana ricombinante è espressa dalle cellule di mammifero ed è prodotta con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

IL-21, è un tipo di citochina di tipo I, altamente omogenea con IL-2, IL-4, IL-15, ecc., che condivide γ subunità del recettore c e la subunità alfa del recettore specifico delle citochine con IL-7 e IL-9. In vivo l'IL-21 è prodotta dalle cellule CD4+T attivate e ha varie bioattività, stimolando la proliferazione delle cellule T CD4+ e CD8+e la tossicità delle cellule NK senza innescare l'apoptosi indotta dall'attivazione. Sebbene il meccanismo di IL-21 nella differenziazione Th1/Th2 non sia ancora chiaro, IL-21 svolge un ruolo importante nell'immunità umorale e nella regolazione dell'immunità naturale/acquisita. A causa dell'importante funzione di IL-21 nel migliorare la proliferazione e la differenziazione delle cellule T antigene specifiche in vitro, è stata sempre più ampiamente applicata nella terapia con cellule immunitarie. L'IL-21 umano ricombinante è prodotto dal sistema di espressione di E.coli ed è prodotto con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

L'interleuchina-4 (IL-4) è una citochina secreta dalle cellule T helper di tipo II (cellule Th2). Guida i monociti a differenziarsi in DC inibendo la crescita dei macrofagi. I monociti si differenzieranno in macrofagi in un sistema di coltura senza IL-4. L'IL-4 riduce anche l'espressione delle molecole CD14 sulla superficie cellulare, mentre la riduzione del livello di espressione di CD14 è un importante marcatore della differenziazione dei monociti in DC. Gli effetti biologici dell'IL-4 includono la stimolazione della proliferazione delle cellule B attivate e delle cellule T, la differenziazione delle cellule T CD4+ in cellule T helper di tipo II e la stimolazione della secrezione Th2 di IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 e IL-13. L'IL-4 svolge anche un ruolo fondamentale nella regolazione dell'immunità umorale e dell'immunità adattativa. Induce il passaggio della classe di anticorpi delle cellule B a IgE e aumenta la produzione di MHC II. L'IL-4 umana ricombinante è espressa dalle cellule di mammifero ed è prodotta con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

L'interleuchina-7 (IL-7), un membro della famiglia delle citochine correlate all'IL-2, stimola la sopravvivenza, la proliferazione e l'omeostasi delle cellule T attraverso la subunità gamma c (γc) del recettore. L'IL-7 può sostituire l'IL-2 per l'attivazione delle cellule T ed evitare la tolleranza immunitaria dovuta all'attivazione delle Treg da parte dell'IL-2. Gli studi hanno dimostrato che l'IL-7 può espandere le cellule T antigene-specifiche nell'iniezione di vaccini o nella terapia cellulare; inoltre, IL-7 è in grado di promuovere il recupero delle cellule T dopo la chemioterapia o il trapianto di cellule staminali ematopoietiche. L'IL-7 umana ricombinante è espressa dalle cellule di mammifero ed è prodotta con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

La sequenza A associata al peptide MHC di classe I, nota anche come MICA, è una proteina di membrana di tipo I a canale singolo appartenente alla famiglia MHC di classe I della sottofamiglia MIC. MICA è un ligando per il recettore di attivazione delle cellule NK KLRK1/NKG2D, che può legarsi al recettore NKG2D sulla superficie delle cellule NK, attivando così l'attività di uccisione delle cellule NK. La MICA umana ricombinante è espressa da cellule di mammifero ed è prodotta con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

Il CD40L, noto anche come CD154, è una glicoproteina della membrana plasmatica e un antigene di differenziazione espresso sulla superficie delle cellule T. Stimola la proliferazione delle cellule B per secernere varie immunoglobuline in presenza di citochine. CD40L può indurre la secrezione di citochine nelle cellule mononucleate del sangue periferico, quindi produrre attività antitumorale. Ha anche un effetto co-stimolante sulla proliferazione delle cellule T attivate, accompagnato dalla produzione di IFN-gamma, TNF-alfa e IL-2. L'sCD40L umano ricombinante è espresso dalle cellule di mammifero ed è prodotto con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

Il TNF-alfa può sottoregolare la macropinocitosi e l'espressione dei recettori Fc di superficie delle DC immature. Inoltre, aumenta l'espressione delle molecole MHC di classe I/II e delle molecole della famiglia B7 (come CD80 e CD86) sulla superficie cellulare, in modo che le DC immature si differenzino in DC mature. A questo punto, le capacità di assorbimento e di elaborazione dell'antigene delle DC diminuiscono in modo significativo, mentre la capacità di presentazione dell'antigene delle DC aumenta in modo significativo in modo che le DC possano attivare le cellule T in modo molto efficace. Il TNF stimola la secrezione di IL-1 di monociti e macrofagi, migliora la proliferazione delle cellule timiche IL-2-dipendenti e delle cellule T, promuove la produzione di linfochine come IL-2, CSF e IFN-gamma e migliora la proliferazione e la secrezione di Ig delle cellule B stimolate da mitogeni o antigeni estranei. Il TNF-alfa può uccidere alcune cellule tumorali in vivo e in vitro, o inibire la proliferazione. Il trattamento delle cellule tumorali (come la linea di fibroblasti di topo L929) con actinomicina D, mitomicina C o cicloesimide può aumentare significativamente l'attività del TNF-alfa nell'uccidere le cellule tumorali. Ciò migliora la capacità fagocitaria dei neutrofili, aumenta la produzione di anioni perossidi, migliora l'effetto ADCC e stimola la degranulazione cellulare e la secrezione di mieloperossidasi. Il TNF-alfa umano ricombinante è espresso da E. coli ed è prodotto con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.

Tscm Expander® è una miscelazione di citochine (IL-7, IL-15, ecc.) in una certa proporzione. Espande in modo specifico le cellule staminali della memoria T e prolunga significativamente il tempo di sopravvivenza post-infusione in vivo delle cellule T con capacità di uccisione specifica, migliorando così notevolmente l'efficacia della terapia con cellule immunitarie contro il tumore. Nelle procedure tradizionali di espansione cellulare, dopo che i monociti attivati dagli anticorpi monoclonali CD3/CD28 sono stati ulteriormente espansi da IL-2, la maggior parte delle cellule T si differenzia altamente in cellule T effettrici/di memoria. Queste cellule sono deboli nella capacità di auto-rinnovamento con un breve tempo di sopravvivenza post-infusione in vivo, con conseguenti scarsi effetti terapeutici. Tscm Expander® prende il posto di IL-2 nell'espansione delle cellule T attivate in modo che il 30% delle cellule T espanse si trasformi in cellule staminali di memoria T. Ciò prolunga notevolmente il tempo di sopravvivenza post-trapianto delle cellule immunitarie in vivo e migliora l'effetto terapeutico. Gli espansori delle cellule staminali di memoria T di Tscm Expander® sono prodotti con materie prime di livello farmaceutico applicabile. Il residuo proteico ospite, il residuo di acido nucleico e gli agenti patogeni comuni sono rigorosamente controllati e le procedure di produzione e gestione della qualità del prodotto sono conformi alle normative GMP per garantire la tracciabilità del processo di produzione e di tutte le materie prime.