Immune Cell Therapy (CAR-T/NK)

Le 4-1BB, également connu sous le nom de CD137, appartient à la même famille de récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) que l’OX40. 4-1BB est codé par le gène TNFRSF9 du récepteur du facteur de nécrose tumorale de la superfamille 9. En tant que récepteur co-stimulateur inductible, 4-1BB est exprimé sur les lymphocytes T CD4+ et CD8+ activés, ainsi que sur les cellules NKT, NK, DC et Tregs. Les anticorps anti-4-1BB peuvent : 1) activer les signaux de co-stimulation de 4-1BB et stimuler l’expansion des lymphocytes T effecteurs CD4+ pour produire des cytokines pro-inflammatoires ; 2) stimuler la prolifération des lymphocytes T cytotoxiques CD8+ pour améliorer leurs effets ; 3) induire la maturation des DC et favoriser la présentation de l’antigène ; et 4) stimuler et améliorer l’effet ADCC des cellules NK. Le mAb recombinant anti-humain 4-1BB est exprimé par des cellules de mammifères et est produit avec des matières premières de niveau pharmaceutique. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

CD16, également connu sous le nom de Fc γ RIII, est un récepteur de fragments Fc des IgG. Il est largement exprimé à la surface des cellules NK, des leucocytes polynucléaires neutrophiles, des cellules mononucléées et des macrophages, et est l’un des principaux marqueurs de surface des cellules NK. CD16 est impliqué dans la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) en se liant au Fc des IgG, qui à son tour active les cellules NK. CD16 agit comme un récepteur de faible affinité sur le Fc de certaines IgG pour se lier à la chaîne γ du récepteur I associé au ε de CD3 ζ (εRI de Fc), participant ainsi à la transduction du signal. De plus, CD16 peut augmenter la toxicité des cellules NK, réguler à la hausse l’expression de gènes tels que l’IL-2R, l’IFN-gamma et le TNF-alpha, augmenter la sécrétion des facteurs correspondants et servir à activer les cellules NK et favoriser la prolifération in vitro. L’anticorps monoclonal CD16 recombinant anti-humain est exprimé par les cellules de mammifères et est produit avec des matières premières de niveau pharmaceutique. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

La molécule CD28 est présente à la surface de la plupart des lymphocytes T et est considérée comme une molécule de surface unique aux lymphocytes T. Cependant, non seulement le premier signal du complexe récepteur des lymphocytes T (TCR)/CD3 est nécessaire lors de l’activation complète des lymphocytes T, mais aussi le deuxième signal, pour améliorer l’activation et la prolifération des lymphocytes T. La molécule de stimulation synergique CD28 est présente à la surface des lymphocytes T, et son interaction avec son ligand B7 est l’une des principales voies pour fournir le deuxième signal d’activation des lymphocytes T. Les lymphocytes T seront complètement activés si le deuxième signal est fourni par la stimulation synergique de l’anticorps CD28 tout en fournissant le premier signal à l’aide de la simulation de l’anticorps CD3 in vitro. Le mAb CD28 anti-humain recombinant est exprimé par les cellules de mammifères et est produit avec des matières premières de niveau pharmaceutique applicable. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

L’anticorps CD3 recombinant anti-humain est un anticorps activé par les lymphocytes T produit à partir d’OKT3 par humanisation, modification et génie génétique. Sur le principe du maintien de la capacité d’activation de l’anticorps monoclonal OKT3 sur les lymphocytes T, le produit peut éliminer l’immunogénicité des anticorps murins dans la plus grande mesure. Le produit reconnaît la chaîne ε TCR humaine pour activer la voie de signalisation d’activation des lymphocytes T, stimulant ainsi l’activation et la prolifération des lymphocytes T. Le mAb CD3 recombinant anti-humain est exprimé par les cellules de mammifères et est produit avec des matières premières de niveau pharmaceutique. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

CD52 est une protéine de surface cellulaire glycosylée ancrée au phosphatidylinositol (GPI) sur une variété de cellules lymphoïdes normales et malignes et est présentée en grande quantité (500 000 molécules/cellule). CD52 est largement distribué sur les cellules hématopoïétiques (telles que les lymphocytes et les monocytes) et à la surface de certaines cellules du système reproducteur des mâles. CD52 n’est pas exprimé à la surface des cellules souches/progénitrices hématopoïétiques, mais est distribué à une forte densité sur les lymphocytes et de nombreuses cellules tumorales malignes hématopoïétiques. La réticulation moléculaire peut provoquer une série de signalisations, entraînant la sécrétion de cytokines, la prolifération cellulaire, l’inhibition de la croissance et l’apoptose. Le mAb CD52 anti-humain recombinant est exprimé par les cellules de mammifères et est produit avec des matières premières de niveau pharmaceutique. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

Différents grades et emballages sont disponibles.

NKG2D (groupe tueur naturel 2, membre D) est également connu sous le nom de récepteur des cellules NK D ou CD314. Codé par le gène KLRK1, NKG2D est un homodimère lié au disulfure et peut former un hétérohexamère avec quatre sous-unités de HCST/DAP10. NKG2D contient un domaine cytoplasmique (aa 1-51), un domaine couvrant la membrane hélicoïdale (aa 52-72) et un domaine extracellulaire (aa 73-216). NKG2D est principalement exprimé à la surface des lymphocytes T NK, NKT, γ δ T et CD8+. Il agit comme un récepteur activateur pour médier l’activation des cellules immunitaires mentionnées ci-dessus pour tuer les cellules cibles. NKG2D est impliqué dans la surveillance immunitaire en tant que récepteur activé et co-stimulateur après s’être lié à divers ligands induits par le stress cellulaire à la surface des cellules tumorales autologues et des cellules infectées par le virus. De plus, il fournit des réponses immunitaires innées stimulées et co-stimulées sur les cellules tueuses naturelles (NK) activées, ce qui entraîne leur activité cytotoxique. De plus, en élargissant l’activation des lymphocytes T, NKG2D agit comme un récepteur co-stimulateur pour les récepteurs des lymphocytes T (TCR) dans les réponses immunitaires adaptatives médiées par les lymphocytes T CD8+. Le mAb NKG2D anti-humain recombinant est exprimé par des cellules de mammifères et est produit avec des matières premières de niveau pharmaceutique applicable. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

Le GM-CSF stimule la formation de colonies de neutrophiles et de macrophages in vitro et sert à promouvoir la prolifération et le développement de mégacaryocytes érythroïdes précoces et de cellules progénitrices éosinophiles. C’est l’une des premières cytokines à avoir un effet sur les cellules dendritiques (DC). Au cours de la culture de DC, GM-CSF peut favoriser la différenciation des monocytes en grandes cellules de macrophages, ainsi que l’expression de molécules du CMH de classe II à la surface cellulaire, améliorant ainsi la fonction de présentation de l’antigène des cellules. De plus, le GM-CSF favorise la survie des DC. Le GM-CSF peut activer la réponse immunitaire dans une variété de modèles tumoraux. L’activité antitumorale du GM-CSF provient de sa fonction biologique d’activation des macrophages et des DC. Les premières études ont montré que les lymphocytes T CD4+ et CD8+ sont impliqués dans l’immunité antitumorale activée par le GM-CSF. Des études récentes ont montré que la NKT joue un rôle important dans l’activité antitumorale impliquant le GM-CSF. Le GM-CSF humain recombinant est exprimé par des cellules de mammifères et est produit avec des matières premières de niveau pharmaceutique applicable. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

Les glypicanes (GPC) sont une famille de protéoglycanes de sulfate d’héparane qui sont attachés à la surface cellulaire par un ancrage de glycosylphosphatidylinositol (GPI). La GPC3 est étroitement liée à l’apparition et à la progression du cancer hépatique, du mélanome et du carcinome à cellules claires de l’ovaire. L’expression de GPC3 se caractérise par une spécificité élevée. GPC3 est fortement exprimé dans le cancer hépatique et faiblement exprimé dans le mélanome, le carcinome ovarien à cellules claires, la tumeur du sac vitellin, le neuroblastome, l’hépatoblastome et la tumeur de Wilm, mais non exprimé dans le cancer du sein, le mésothéliome, le cancer épithélial de l’ovaire ou le cancer du poumon. GPC3 est à peine exprimé dans les tissus humains normaux, on s’attend donc à ce qu’il devienne l’une des cibles idéales pour l’immunothérapie du cancer du foie. La GPC3 humaine recombinante est exprimée par des cellules de mammifères et est produite avec des matières premières de niveau pharmaceutique. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

L’IFN-gamma (IFNγ), un interféron de classe II, active les macrophages et induit l’expression de MHC I, MHC II et de molécules co-activatrices sur les cellules présentatrices d’antigènes (APC). L’IFN-gamma peut également induire des changements dans l’expression des protéasomes, améliorant ainsi la présentation de l’antigène. L’IFN-gamma favorise également la différenciation des lymphocytes T CD4+ en Th1 et inhibe la commutation des isotypes des lymphocytes B dépendante de l’IL-4. L’IFN-gamma active la voie cellulaire JAK-STAT en phosphorylant les protéines JAK1 et JAK2. L’effet immunomodulateur de l’interféron se manifeste par ses effets sur l’activité des cellules immunitaires de l’hôte, telles que les macrophages, les lymphocytes T, les lymphocytes B et les cellules NK. (1) L’IFN-gamma peut augmenter l’expression des molécules du CMH de classe II à la surface des macrophages et améliorer leur capacité de présentation de l’antigène ; il peut également réguler à la hausse les récepteurs Fc des macrophages pour favoriser la phagocytose des macrophages des complexes immuns, des agents pathogènes enrobés d’anticorps et des cellules tumorales. (2) L’IFN-gamma favorise la différenciation des lymphocytes B et des lymphocytes T CD8+, plutôt que leur prolifération. Il peut améliorer l’activité des cellules TH1, améliorant ainsi leur fonction immunitaire cellulaire. (3) L’IFN-gamma a également des effets étendus sur d’autres cellules, notamment i) la stimulation des neutrophiles et l’amélioration de leur phagocytose ; ii) l’activation des cellules NK et l’amélioration de leur cytotoxicité ; et iii) stimuler l’expression des molécules du CMH de classe II sur les cellules où les molécules du CMH de classe II ne sont pas normalement exprimées (telles que les cellules endothéliales vasculaires, certaines cellules épithéliales et les cellules du tissu conjonctif), jouant ainsi le rôle de présentation de l’antigène. L’IFN-gamma humain recombinant est exprimé par les cellules de mammifères et est produit avec des matières premières de niveau pharmaceutique. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

L’IL-1 alpha, également connue sous le nom d’IL-1F1, régule à la hausse l’expression de l’IL-2R à la surface des lymphocytes du sang périphérique. Lorsque l’IL-1 alpha est utilisé en association avec l’IFN-gamma et l’anticorps monoclonal CD3, la cytotoxicité de CIK peut être considérablement augmentée. L’IL-1 alpha stimule la prolifération des lymphocytes T CD4+ in vitro, induit la production d’IL-2, co-stimule l’activation des lymphocytes T CD8+/IL1R+ et stimule la prolifération des lymphocytes B matures et la sécrétion d’immunoglobulines. L’IL-1 alpha humaine recombinante est exprimée par E. coli et est produite avec des matières premières de niveau pharmaceutique applicable. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

L’IL-1bêta peut activer les lymphocytes T pour générer des cytokines telles que l’IL-2, l’IL-4 et l’IFN-γ, induire l’expression du récepteur IL-2 et favoriser la prolifération et la différenciation des lymphocytes T. L’IL-1bêta peut entrer en synergie avec l’IL-2 et l’IFN-γ pour induire l’activité cytotoxique des cellules NK et des CTL. Capable de s’affilier à l’IL-4 et à d’autres cytokines, l’IL-1bêta peut stimuler la prolifération des lymphocytes B et la sécrétion d’immunoglobulines. L’IL-1 bêta humaine recombinante est produite par le système d’expression d’E. coli et est produite avec des matières premières de niveau pharmaceutique applicable. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

L’interleukine-12 (IL-12) est une cytokine hétérodimérique dotée d’une variété de fonctions immunomodulatrices. Il est principalement produit par les cellules dendritiques, les macrophages, les lymphocytes B et d’autres cellules présentatrices d’antigènes (APC). L’IL-12 n’a qu’un seul récepteur de haute affinité, qui est principalement distribué à la surface des lymphocytes T CD8+ ou CD4+ activés et des lymphocytes NK CD56+. L’IL-12 régule la différenciation des cellules Th0 en cellules Th1, favorise la prolifération des cellules Th1 et induit la production d’IFN-gamma par les cellules NK et les cellules T. Cela peut améliorer l’activité de destruction des cellules NK et des cellules LAK et favoriser la formation de cellules CTL spécifiques, montrant ainsi un bon effet antitumoral. L’IL-12 humaine recombinante est exprimée par des cellules de mammifères et est produite avec des matières premières de niveau pharmaceutique. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

L’Il-15 (Interleukine-15) fait partie de la famille des cytokines Il-2. L’Il-15 remplit des fonctions biologiques en γ sous-unités du récepteur c. Plusieurs thérapies ciblant les tumeurs solides et les tumeurs des cellules sanguines sont entrées dans l’étude clinique. Bien que l’IL-2 et l’IL-15 soient toutes deux impliquées dans la prolifération et l’activation précoces des lymphocytes T. L’activité antitumorale de l’IL-15 provient également de l’activation directe des lymphocytes T effecteurs CD8+ d’une manière immunogénique antigénique non spécifique. Il est rapporté qu’il y a eu une étude clinique de l’IL-15 ciblant la thérapie cellulaire immunitaire entrant dans la phase I. Ce produit est issu d’une production à grande échelle d’Il-15 humaine recombinante nivelée GMP via l’expression d’E. coli. En appliquant des adjuvants et des matériaux pharmaceutiques nivelés pour la production, en contrôlant strictement les résidus de protéines de l’hôte, les résidus d’acides nucléiques, la contamination par des agents pathogènes et d’autres impuretés, nous garantissons une fabrication vérifiable et une pratique de contrôle de la qualité conforme à la réglementation GMP, ainsi que tous les matériaux traçables.

L’interleukine-18 (IL-18) est un membre de la famille des IL-1. Sa capacité à induire la production d’IFN-gamma est encore plus forte que celle de l’IL-12. L’IL-18 peut stimuler la prolifération des lymphocytes T activés par des anticorps monoclonaux CD3. Il agit également comme un activateur des cellules NK pour renforcer l’effet cytotoxique des cellules NK. De plus, l’IL-18 peut agir en synergie avec l’IL-12 pour induire la production d’IFN-gamma, améliorant ainsi l’activité des cellules NK et favorisant la prolifération des cellules T. L’IL-18 humaine recombinante est exprimée par des cellules de mammifères et est produite avec des matières premières de niveau pharmaceutique applicable. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

L’IL-2, également connue sous le nom de facteur de croissance des lymphocytes T (TCGF), est la cytokine la plus importante à l’origine de la prolifération des lymphocytes T. L’IL-2 se lie spécifiquement au récepteur de l’IL-2 (IL-2R) à la surface des lymphocytes T pour activer les lymphocytes T, pour la prolifération. En outre, l’IL-2 stimule la croissance des cellules NK et augmente la létalité des cellules NK. L’IL-2, ainsi que d’autres facteurs de croissance des lymphocytes T de la famille, active et duplique les lymphocytes T CD4+ et CD8+ par les récepteurs communs. L’IL-2 active les lymphocytes T et les lymphocytes NK par les modes autocrine et paracrine. Contrairement aux lymphocytes T, les lymphocytes NK n’expriment pas la sous-unité du récepteur alpha et ont donc une faible affinité pour l’IL-2. Cependant, l’IL-2 peut favoriser la prolifération des cellules NK, améliorer l’activité cellulaire et générer d’autres cytokines. Les lymphocytes B sont également activés par l’IL-2, ce qui conduit à la prolifération et à la différenciation cellulaire. L’IL-2 humaine recombinante est exprimée par les cellules de mammifères et est produite avec des matières premières de niveau pharmaceutique applicable. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

L’IL-21 est une sorte de cytokine de type I, très homogène avec l’IL-2, l’IL-4, l’IL-15, etc., partageant γ sous-unité du récepteur c et la sous-unité Alpha du récepteur spécifique de la cytokine avec l’IL-7 et l’IL-9. In vivo, l’IL-21 est produite par les lymphocytes T CD4+ activés et présente diverses bioactivités, stimulant la prolifération des lymphocytes T CD4+ et CD8+ et la toxicité des lymphocytes NK sans déclencher l’apoptose induite par l’activation. Bien que le mécanisme de l’IL-21 dans la différenciation Th1/Th2 ne soit pas encore clair, l’IL-21 joue un rôle important dans l’immunité humorale et la régulation de l’immunité naturelle/acquise. En raison de la fonction importante de l’IL-21 dans l’amélioration de la prolifération et de la différenciation des lymphocytes T spécifiques de l’antigène in vitro, elle a été de plus en plus largement appliquée dans la thérapie cellulaire immunitaire. L’IL-21 humaine recombinante est produite par le système d’expression d’E.coli et est produite avec des matières premières de niveau pharmaceutique applicable. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

L’interleukine-4 (IL-4) est une cytokine sécrétée par les lymphocytes T auxiliaires de type II (cellules Th2). Il guide les monocytes pour qu’ils se différencient en CD en inhibant la croissance des macrophages. Les monocytes se différencient en macrophages dans un système de culture sans IL-4. L’IL-4 réduit également l’expression des molécules CD14 à la surface des cellules, tandis que la réduction du niveau d’expression de CD14 est un marqueur important de la différenciation des monocytes en CD. Les effets biologiques de l’IL-4 comprennent la stimulation de la prolifération des lymphocytes B et T activés, la différenciation des lymphocytes T CD4+ en lymphocytes T auxiliaires de type II et la stimulation de la sécrétion Th2 de l’IL-4, de l’IL-5, de l’IL-6, de l’IL-10 et de l’IL-13. L’IL-4 joue également un rôle essentiel dans la régulation de l’immunité humorale et de l’immunité adaptative. Il induit le passage de la classe d’anticorps des lymphocytes B aux IgE et régule à la hausse la production de CMH II. L’IL-4 humaine recombinante est exprimée par des cellules de mammifères et est produite avec des matières premières de niveau pharmaceutique. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

L’interleukine-7 (IL-7), un membre de la famille des cytokines apparentées à l’IL-2, stimule la survie, la prolifération et l’homéostasie des lymphocytes T via la sous-unité gamma c (γc) du récepteur. L’IL-7 peut remplacer l’IL-2 pour activer les lymphocytes T et éviter la tolérance immunitaire due à l’activation des Treg par l’IL-2. Des études ont montré que l’IL-7 peut développer les lymphocytes T spécifiques de l’antigène lors de l’injection d’un vaccin ou d’une thérapie cellulaire ; de plus, l’IL-7 est capable de favoriser la récupération des lymphocytes T après une chimiothérapie ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques. L’IL-7 humaine recombinante est exprimée par des cellules de mammifères et est produite avec des matières premières de niveau pharmaceutique. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

La séquence A associée au peptide du CMH de classe I, également connue sous le nom de MICA, est une protéine membranaire de type I à canal unique appartenant à la famille du CMH de classe I de la sous-famille des CMI. MICA est un ligand pour le récepteur d’activation des cellules NK KLRK1/NKG2D, qui peut se lier au récepteur NKG2D à la surface des cellules NK, activant ainsi l’activité de destruction des cellules NK. Le MICA humain recombinant est exprimé par des cellules de mammifères et est produit avec des matières premières de niveau pharmaceutique applicable. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

CD40L, également connu sous le nom de CD154, est une glycoprotéine de membrane plasmique et un antigène de différenciation exprimé à la surface des lymphocytes T. Il stimule la prolifération des lymphocytes B pour sécréter diverses immunoglobulines en présence de cytokines. CD40L peut induire la sécrétion de cytokines des cellules mononucléées du sang périphérique, produisant ainsi une activité anti-tumorale. Il a également un effet co-stimulant sur la prolifération des lymphocytes T activés, accompagnée de la production d’IFN-gamma, de TNF-alpha et d’IL-2. Le sCD40L humain recombinant est exprimé par des cellules de mammifères et est produit avec des matières premières de niveau pharmaceutique applicable. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

Le TNF-alpha peut réguler à la baisse la macropinocytose et l’expression des récepteurs Fc de surface des DC immatures. Il régule également à la hausse l’expression des molécules du CMH de classe I/II et des molécules de la famille B7 (telles que CD80 et CD86) à la surface des cellules, de sorte que les DC immatures se différencient en DC matures. À ce stade, les capacités d’absorption et de traitement de l’antigène des DC diminuent considérablement, tandis que la capacité de présentation de l’antigène des DC augmente considérablement, de sorte que les DC peuvent activer les lymphocytes T de manière très efficace. Le TNF stimule la sécrétion d’IL-1 des monocytes et des macrophages, augmente la prolifération des cellules thymiques et des lymphocytes T dépendants de l’IL-2, favorise la production de lymphokines telles que l’IL-2, le LCR et l’IFN-gamma, et améliore la prolifération et la sécrétion d’Ig des lymphocytes B stimulés par des mitogènes ou des antigènes étrangers. Le TNF-alpha peut tuer certaines cellules tumorales in vivo et in vitro, ou inhiber la prolifération. Le traitement des cellules tumorales (telles que la lignée de fibroblastes de souris L929) avec de l’actinomycine D, de la mitomycine C ou du cycloheximide peut augmenter considérablement l’activité du TNF-alpha dans la destruction des cellules tumorales. Cela améliore la capacité phagocytaire des neutrophiles, augmente la production d’anions peroxyde, renforce l’effet ADCC et stimule la dégranulation cellulaire et la sécrétion de myéloperoxydase. Le TNF-alpha humain recombinant est exprimé par E. coli et est produit avec des matières premières de niveau pharmaceutique applicable. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.

Tscm Expander® est un mélange de cytokines (IL-7, IL-15, etc.) dans une certaine proportion. Il élargit spécifiquement les cellules souches à mémoire T et prolonge considérablement le temps de survie in vivo après la perfusion des cellules T avec une capacité de destruction spécifique, améliorant ainsi remarquablement l’efficacité de la thérapie cellulaire immunitaire contre la tumeur. Dans les procédures traditionnelles d’expansion cellulaire, après que les monocytes activés par les anticorps monoclonaux CD3/CD28 ont été davantage développés par l’IL-2, la majorité des lymphocytes T se différencient fortement en lymphocytes T effecteurs/mémoires. Ces cellules ont une faible capacité d’auto-renouvellement avec une courte période de survie après la perfusion in vivo, ce qui entraîne de mauvais effets thérapeutiques. Tscm Expander® prend la place de l’IL-2 dans l’expansion des lymphocytes T activés, de sorte que 30 % des lymphocytes T expansés sont transformés en cellules souches T à mémoire. Cela prolonge considérablement le temps de survie post-transplantation des cellules immunitaires in vivo et améliore l’effet thérapeutique. Les expanseurs de cellules souches à mémoire T de Tscm Expander® sont produits avec des matières premières de niveau pharmaceutique applicable. Les résidus de protéines hôtes, les résidus d’acides nucléiques et les agents pathogènes courants sont strictement contrôlés, et les procédures de production et de gestion de la qualité du produit sont conformes aux réglementations GMP pour assurer la traçabilité du processus de production et de toutes les matières premières.