Immune Cell Therapy (CAR-T/NK)

4-1BB, còn được gọi là CD137, thuộc cùng họ thụ thể yếu tố hoại tử khối u (TNF) như OX40. 4-1BB được mã hóa bởi gen thụ thể yếu tố hoại tử khối u siêu thành viên 9 (TNFRSF9). Là một thụ thể đồng kích thích cảm ứng, 4-1BB được biểu hiện trên các tế bào T CD4 + và CD8 + được kích hoạt, cũng như các tế bào NKT, NK, DC và Tregs. Kháng thể chống 4-1BB có thể: 1) kích hoạt các tín hiệu đồng kích thích của 4-1BB và kích thích sự mở rộng của các tế bào T hiệu ứng CD4 + để tạo ra các cytokine tiền viêm; 2) kích thích sự tăng sinh của các tế bào T gây độc tế bào CD8 + để cải thiện tác dụng của chúng; 3) gây ra sự trưởng thành DC và thúc đẩy sự trình bày kháng nguyên; và 4) kích thích và tăng cường tác dụng ADCC của tế bào NK. Tái tổ hợp Anti-Human 4-1BB mAb được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

CD16, còn được gọi là Fc γ RIII, là một thụ thể mảnh Fc của IgG. Nó được biểu hiện rộng rãi trên bề mặt của tế bào NK, bạch cầu đa nhân bạch cầu trung tính, tế bào đơn nhân và đại thực bào, và là một trong những dấu hiệu bề mặt chính của tế bào NK. CD16 tham gia vào độc tính tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC) bằng cách liên kết với Fc của IgG, từ đó kích hoạt các tế bào NK. CD16 hoạt động như một thụ thể ái lực thấp trên Fc của một số IgG để liên kết với chuỗi γ của thụ thể I liên quan đến Fc ε của CD3 ζ (εRI của Fc), do đó tham gia vào quá trình truyền tín hiệu. Ngoài ra, CD16 có thể làm tăng độc tính của tế bào NK, điều chỉnh sự biểu hiện của các gen như IL-2R, IFN-gamma và TNF-alpha, tăng bài tiết các yếu tố tương ứng và phục vụ kích hoạt tế bào NK và thúc đẩy tăng sinh trong ống nghiệm. Tái tổ hợp Anti-Human CD16 mAb được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Phân tử CD28 có mặt trên bề mặt của hầu hết các tế bào T và được coi là một phân tử bề mặt duy nhất của tế bào T. Tuy nhiên, không chỉ cần tín hiệu đầu tiên của phức hợp thụ thể tế bào lympho T (TCR) / CD3 trong quá trình kích hoạt hoàn toàn tế bào lympho T, mà còn là tín hiệu thứ hai, để tăng cường kích hoạt và tăng sinh tế bào lympho T. Phân tử kích thích hiệp đồng CD28 có mặt trên bề mặt của tế bào lympho T, và tương tác của nó với phối tử B7 của nó là một trong những con đường chính để cung cấp tín hiệu thứ hai cho hoạt hóa tế bào lympho T. Tế bào lympho T sẽ được kích hoạt hoàn toàn nếu tín hiệu thứ hai được cung cấp thông qua kích thích hiệp đồng của kháng thể CD28 trong khi cung cấp tín hiệu đầu tiên bằng cách sử dụng mô phỏng kháng thể CD3 trong ống nghiệm. CD28 mAb kháng người tái tổ hợp được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Tái tổ hợp CD3 mAb là một kháng thể kích hoạt tế bào T được sản xuất dựa trên OKT3 thông qua sửa đổi nhân bản và kỹ thuật di truyền. Trên cơ sở duy trì khả năng kích hoạt của kháng thể đơn dòng OKT3 trên tế bào T, sản phẩm có thể loại bỏ tính sinh miễn dịch của kháng thể chuột ở mức độ lớn nhất. Sản phẩm nhận dạng chuỗi ε TCR của con người để kích hoạt con đường tín hiệu kích hoạt tế bào T, do đó kích thích kích hoạt và tăng sinh tế bào T. CD3 mAb kháng người tái tổ hợp được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

CD52 là một protein bề mặt tế bào neo phosphatidylinositol (GPI) glycosyl hóa trên nhiều tế bào lympho bình thường và ác tính và được trình bày với số lượng lớn (500.000 phân tử / tế bào). CD52 phân bố rộng rãi trên các tế bào tạo máu (chẳng hạn như tế bào lympho và bạch cầu đơn nhân) và bề mặt của một số tế bào nhất định trong hệ thống sinh sản của nam giới. CD52 không biểu hiện trên bề mặt của tế bào gốc / tế bào tiền thân tạo máu nhưng được phân bố với mật độ cao trên tế bào lympho và nhiều tế bào khối u ác tính tạo máu. Liên kết chéo phân tử có thể gây ra một loạt tín hiệu, dẫn đến bài tiết cytokine, tăng sinh tế bào, ức chế tăng trưởng và apoptosis. CD52 mAb kháng người tái tổ hợp được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Các loại và bao bì khác nhau có sẵn.

NKG2D (Nhóm sát thủ tự nhiên 2, thành viên D) còn được gọi là thụ thể tế bào NK D hoặc CD314. Được mã hóa bởi gen KLRK1, NKG2D là một homodimer liên kết disulfide và có thể tạo thành một heterohexamer với bốn tiểu đơn vị của HCST / DAP10. NKG2D chứa miền tế bào chất (aa 1-51), miền kéo dài màng xoắn ốc (aa 52-72) và miền ngoại bào (aa 73-216). NKG2D chủ yếu được biểu hiện trên bề mặt của các tế bào NK, NKT, γ δ T và CD8+. Nó hoạt động như một thụ thể kích hoạt để làm trung gian kích hoạt các tế bào miễn dịch nêu trên để tiêu diệt các tế bào đích. NKG2D tham gia vào việc giám sát miễn dịch như một thụ thể được kích hoạt và đồng kích thích sau khi liên kết với các phối tử do căng thẳng tế bào khác nhau trên bề mặt của các tế bào khối u tự thân và các tế bào bị nhiễm virus. Ngoài ra, nó cung cấp các phản ứng miễn dịch bẩm sinh được kích thích và đồng kích thích trên các tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) được kích hoạt, dẫn đến hoạt động gây độc tế bào của chúng. Hơn nữa, thông qua việc mở rộng kích hoạt tế bào T, NKG2D hoạt động như một thụ thể đồng kích thích cho các thụ thể tế bào T (TCR) trong các phản ứng miễn dịch thích ứng qua trung gian tế bào T CD8 +. Tái tổ hợp NKG2D mAb chống người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

GM-CSF kích thích sự hình thành khuẩn lạc của bạch cầu trung tính và đại thực bào trong ống nghiệm và phục vụ cho việc thúc đẩy sự tăng sinh và phát triển của các tế bào khổng nhân sơ ban đỏ sớm và tế bào tiền thân bạch cầu ái toan. Đây là một trong những cytokine sớm nhất được phát hiện có tác dụng đối với các tế bào đuôi gai (DC). Trong quá trình nuôi cấy DC, GM-CSF có thể thúc đẩy sự biệt hóa của bạch cầu đơn nhân thành các tế bào đại thực bào lớn, cũng như sự biểu hiện của các phân tử MHC lớp II trên bề mặt tế bào, do đó tăng cường chức năng trình bày kháng nguyên của tế bào. Ngoài ra, GM-CSF thúc đẩy sự sống sót của DC. GM-CSF có thể kích hoạt phản ứng miễn dịch trong nhiều mô hình khối u. Hoạt tính chống khối u của GM-CSF đến từ chức năng sinh học của nó là kích hoạt đại thực bào và DC. Các nghiên cứu ban đầu cho thấy các tế bào T CD4+ và CD8+ tham gia vào khả năng miễn dịch chống khối u được kích hoạt bởi GM-CSF. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng NKT đóng một vai trò quan trọng trong hoạt động chống khối u liên quan đến GM-CSF. GM-CSF tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Glypicans (GPC) là một họ proteoglycans heparan sulfate được gắn vào bề mặt tế bào bằng neo glycosylphosphatidylinositol (GPI). GPC3 có liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện và tiến triển của ung thư gan, khối u ác tính và ung thư biểu mô tế bào trong buồng trứng. Biểu hiện GPC3 được đặc trưng bởi độ đặc hiệu cao. GPC3 được biểu hiện cao trong ung thư gan và biểu hiện thấp trong ung thư hắc tố, ung thư biểu mô tế bào trong buồng trứng, khối u túi noãn đỏ, u nguyên bào thần kinh, u nguyên bào gan và khối u Wilm, nhưng không biểu hiện ở ung thư vú, ung thư trung biểu mô, ung thư biểu mô buồng trứng hoặc ung thư phổi. GPC3 hầu như không được biểu hiện trong các mô bình thường của con người, vì vậy nó được kỳ vọng sẽ trở thành một trong những mục tiêu lý tưởng cho liệu pháp miễn dịch ung thư gan. GPC3 tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

IFN-gamma (IFNγ), một chất interferon loại II, kích hoạt đại thực bào và gây ra sự biểu hiện của MHC I, MHC II và các phân tử đồng kích hoạt trên các tế bào trình diện kháng nguyên (APC). IFN-gamma cũng có thể gây ra những thay đổi trong biểu hiện của proteasome, do đó tăng cường biểu hiện kháng nguyên. IFN-gamma cũng thúc đẩy sự biệt hóa của tế bào T CD4 + thành Th1 và ức chế sự chuyển đổi phụ thuộc vào IL-4 của các đồng mẫu tế bào B. IFN-gamma kích hoạt con đường tế bào JAK-STAT bằng cách phosphoryl hóa protein JAK1 và JAK2. Tác dụng điều hòa miễn dịch của interferon được thể hiện ở tác dụng của nó đối với hoạt động của các tế bào miễn dịch vật chủ, chẳng hạn như đại thực bào, tế bào T, tế bào B và tế bào NK. (1) IFN-gamma có thể làm tăng biểu hiện của các phân tử MHC lớp II trên bề mặt đại thực bào và tăng cường khả năng trình bày kháng nguyên của chúng; nó cũng có thể điều chỉnh các thụ thể Fc của đại thực bào để thúc đẩy quá trình thực bào đại thực bào của các phức hợp miễn dịch, mầm bệnh phủ kháng thể và tế bào khối u. (2) IFN-gamma thúc đẩy sự biệt hóa của tế bào B và tế bào T CD8+, thay vì tăng sinh của chúng. Nó có thể tăng cường hoạt động của các tế bào TH1, do đó cải thiện chức năng miễn dịch tế bào của chúng. (3) IFN-gamma cũng có tác dụng rộng rãi đối với các tế bào khác, bao gồm i) kích thích bạch cầu trung tính và tăng cường thực bào của chúng; ii) kích hoạt các tế bào NK và tăng cường độc tính tế bào của chúng; và iii) kích thích sự biểu hiện của các phân tử MHC lớp II trên các tế bào mà các phân tử MHC lớp II thường không biểu hiện (chẳng hạn như tế bào nội mô mạch máu, một số tế bào biểu mô và tế bào mô liên kết), do đó đóng vai trò trình bày kháng nguyên. IFN-gamma tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

IL-1 alpha, còn được gọi là IL-1F1, điều chỉnh tăng sự biểu hiện của IL-2R trên bề mặt của tế bào lympho máu ngoại vi. Khi IL-1 alpha được sử dụng kết hợp với kháng thể đơn dòng IFN-gamma và CD3, độc tính tế bào của CIK có thể tăng lên đáng kể. IL-1 alpha kích thích sự tăng sinh của tế bào T CD4 + trong ống nghiệm, gây ra sản xuất IL-2, đồng kích thích kích hoạt tế bào T CD8 + / IL1R + và kích thích tăng sinh tế bào B trưởng thành và bài tiết globulin miễn dịch. IL-1 alpha tái tổ hợp ở người được biểu hiện bởi E. coli, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

IL-1beta có thể kích hoạt các tế bào T để tạo ra các cytokine như IL-2, IL-4 và IFN -γ, gây ra sự biểu hiện của thụ thể IL-2 và thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào T. IL-1beta có thể phối hợp với IL-2 và IFN-γ để gây ra hoạt động gây độc tế bào của tế bào NK và CTL. Có khả năng liên kết với IL-4 và các cytokine khác, IL-1beta có thể kích thích tăng sinh tế bào B và bài tiết globulin miễn dịch. Tái tổ hợp IL-1 beta của người được sản xuất bởi hệ thống biểu hiện E.coli, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Interleukin-12 (IL-12) là một cytokine heterodimeric với nhiều chức năng điều hòa miễn dịch. Nó chủ yếu được sản xuất bởi các tế bào đuôi gai, đại thực bào, tế bào lympho B và các tế bào trình diện kháng nguyên khác (APC). IL-12 chỉ có một thụ thể ái lực cao, chủ yếu phân bố trên bề mặt của tế bào T CD8+ hoặc CD4+ được kích hoạt và tế bào CD56+ NK. IL-12 điều chỉnh sự biệt hóa của tế bào Th0 thành tế bào Th1, thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào Th1 và gây ra sản xuất IFN-gamma của tế bào NK và tế bào T. Điều này có thể cải thiện hoạt động tiêu diệt tế bào NK và tế bào LAK và thúc đẩy sự hình thành các tế bào CTL cụ thể, do đó thể hiện tác dụng chống khối u tốt. IL-12 tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Il-15 (Interleukin-15), là một thành viên của họ cytokine Il-2. Il-15 thực hiện các chức năng sinh học bằng cách γ các tiểu đơn vị thụ thể c. Một số liệu pháp nhắm vào khối u rắn và khối u tế bào máu đã được đưa vào nghiên cứu lâm sàng. Mặc dù cả IL-2 và IL-15 đều tham gia vào quá trình tăng sinh và kích hoạt tế bào T sớm. Hoạt tính chống khối u của IL-15 cũng đến từ việc kích hoạt trực tiếp các tế bào T hiệu ứng CD8 + theo cách sinh miễn dịch kháng nguyên không đặc hiệu. Người ta báo cáo rằng đã có nghiên cứu lâm sàng về liệu pháp tế bào miễn dịch nhắm mục tiêu IL-15 bước vào giai đoạn I. Sản phẩm này được sản xuất từ sản xuất Il-15 tái tổ hợp ở người ở mức GMP quy mô lớn thông qua biểu hiện E. coli. Áp dụng các chất bổ trợ và vật liệu được cấp độ dược phẩm để sản xuất, kiểm soát chặt chẽ dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic, ô nhiễm mầm bệnh và các tạp chất khác, chúng tôi đảm bảo thực hành sản xuất và kiểm soát chất lượng có thể kiểm tra tuân thủ quy định GMP, cũng như tất cả các vật liệu có thể truy xuất nguồn gốc.

Interleukin-18 (IL-18) là một thành viên của họ IL-1. Khả năng tạo ra IFN-gamma của nó thậm chí còn mạnh hơn IL-12. IL-18 có thể kích thích sự tăng sinh của các tế bào T hoạt hóa kháng thể đơn dòng CD3. Nó cũng hoạt động như một chất kích hoạt tế bào NK để tăng cường tác dụng gây độc tế bào của tế bào NK. Ngoài ra, IL-18 có thể hoạt động hiệp đồng với IL-12 để tạo ra sản xuất IFN-gamma, cải thiện hoạt động của tế bào NK và thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào T. IL-18 tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

IL-2, còn được gọi là yếu tố tăng trưởng tế bào T (TCGF), là cytokine quan trọng nhất gây ra sự tăng sinh tế bào T. IL-2 liên kết đặc biệt với thụ thể IL-2 (IL-2R) trên bề mặt tế bào T để kích hoạt tế bào T, để tăng sinh. Bên cạnh đó, IL-2 kích thích sự phát triển của tế bào NK và tăng cường khả năng gây chết người của tế bào NK. IL-2, cùng với các yếu tố tăng trưởng tế bào T khác trong gia đình kích hoạt và nhân đôi các tế bào T CD4 + và CD8 + bằng các thụ thể chung. IL-2 kích hoạt tế bào T và tế bào NK bằng các chế độ tự tiết và cận tiết. Không giống như tế bào T, tế bào NK không biểu hiện tiểu đơn vị thụ thể alpha và do đó có ái lực thấp với IL-2. Tuy nhiên, IL-2 có thể thúc đẩy tăng sinh tế bào NK, tăng cường hoạt động của tế bào và tạo ra các cytokine khác. Các tế bào B cũng được kích hoạt bởi IL-2, dẫn đến tăng sinh và biệt hóa tế bào. IL-2 tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

IL-21, là một loại Cytokine loại I, đồng nhất cao với IL-2, IL-4, IL-15, v.v., γ chia sẻ tiểu đơn vị thụ thể c và tiểu đơn vị Alpha thụ thể đặc hiệu cytokine với IL-7 và IL-9. In vivo IL-21 được sản xuất bởi các tế bào CD4 + T được kích hoạt và có nhiều hoạt tính sinh học khác nhau, kích thích tăng sinh tế bào CD4 + và CD8 + T và độc tính tế bào NK mà không kích hoạt quá trình chết rụng do kích hoạt. Mặc dù cơ chế của IL-21 trong sự biệt hóa Th1 / Th2 vẫn chưa rõ ràng, nhưng IL-21 đóng một vai trò quan trọng trong miễn dịch dịch thể và điều chỉnh miễn dịch tự nhiên / mắc phải. Do chức năng quan trọng của IL-21 trong việc tăng cường tăng sinh và biệt hóa các tế bào T đặc hiệu kháng nguyên trong ống nghiệm, nó ngày càng được ứng dụng rộng rãi trong liệu pháp tế bào miễn dịch. IL-21 tái tổ hợp của người được sản xuất bằng hệ thống biểu hiện E.coli và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Interleukin-4 (IL-4) là một cytokine được tiết ra bởi các tế bào trợ giúp T loại II (tế bào Th2). Nó hướng dẫn các bạch cầu đơn nhân biệt hóa thành DC bằng cách ức chế sự phát triển của đại thực bào. Bạch cầu đơn nhân sẽ biệt hóa thành đại thực bào trong hệ thống nuôi cấy không có IL-4. IL-4 cũng làm giảm sự biểu hiện của các phân tử CD14 trên bề mặt tế bào, trong khi việc giảm mức độ biểu hiện CD14 là một dấu hiệu quan trọng của sự biệt hóa bạch cầu đơn nhân thành DC. Các tác dụng sinh học của IL-4 bao gồm kích thích sự tăng sinh của tế bào B và tế bào T được kích hoạt, biệt hóa tế bào T CD4 + thành tế bào trợ giúp T loại II và kích thích bài tiết Th2 của IL-4 IL-5, IL-6, IL-10 và IL-13. IL-4 cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh miễn dịch dịch thể và miễn dịch thích ứng. Nó gây ra sự chuyển đổi lớp kháng thể tế bào B sang IgE và điều chỉnh tăng sản xuất MHC II. IL-4 tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Interleukin-7 (IL-7), một thành viên của họ cytokine liên quan đến IL-2, kích thích sự sống sót, tăng sinh và cân bằng nội môi của tế bào T thông qua tiểu đơn vị gamma c (γc) của thụ thể. IL-7 có thể thay thế IL-2 để kích hoạt tế bào T và tránh khả năng dung nạp miễn dịch do IL-2 kích hoạt Treg. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng IL-7 có thể mở rộng các tế bào T đặc hiệu kháng nguyên trong tiêm vắc-xin hoặc liệu pháp tế bào; ngoài ra, IL-7 có thể thúc đẩy quá trình phục hồi tế bào T sau hóa trị liệu hoặc cấy ghép tế bào gốc tạo máu. IL-7 tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Trình tự liên quan đến peptide MHC lớp I A, còn được gọi là MICA, là một protein màng loại I kênh đơn thuộc họ MHC lớp I của phân họ MIC. MICA là phối tử cho thụ thể kích hoạt tế bào NK KLRK1 / NKG2D, có thể liên kết với thụ thể NKG2D trên bề mặt tế bào NK, từ đó kích hoạt hoạt động tiêu diệt tế bào NK. MICA người tái tổ hợp được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

CD40L, còn được gọi là CD154, là một glycoprotein màng sinh chất và kháng nguyên biệt hóa biểu hiện trên bề mặt tế bào T. Nó kích thích sự tăng sinh của các tế bào B để tiết ra các globulin miễn dịch khác nhau với sự hiện diện của cytokine. CD40L có thể gây ra sự bài tiết cytokine của các tế bào đơn nhân máu ngoại vi, do đó tạo ra hoạt động chống khối u. Nó cũng có tác dụng đồng kích thích đối với sự tăng sinh của các tế bào T được kích hoạt, kèm theo việc sản xuất IFN-gamma, TNF-alpha và IL-2. SCD40L người tái tổ hợp được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

TNF-alpha có thể điều chỉnh giảm quá trình macropinocytosis và sự biểu hiện của các thụ thể Fc bề mặt của các DC chưa trưởng thành. Nó cũng điều chỉnh sự biểu hiện của các phân tử MHC lớp I / II và các phân tử họ B7 (chẳng hạn như CD80 và CD86) trên bề mặt tế bào, để các DC chưa trưởng thành biệt hóa thành các DC trưởng thành. Tại thời điểm này, khả năng hấp thụ và xử lý kháng nguyên của DC giảm đáng kể trong khi khả năng trình bày kháng nguyên của DC tăng lên đáng kể để DC có thể kích hoạt tế bào T một cách rất hiệu quả. TNF kích thích bài tiết IL-1 của bạch cầu đơn nhân và đại thực bào, tăng cường sự tăng sinh của các tế bào tuyến ức và tế bào T phụ thuộc vào IL-2, thúc đẩy sản xuất các lymphokin như IL-2, CSF và IFN-gamma, đồng thời tăng cường tăng sinh và bài tiết Ig của các tế bào B được kích thích bởi mitogen hoặc kháng nguyên ngoại lai. TNF-alpha có thể tiêu diệt một số tế bào khối u trong cơ thể và in vitro, hoặc ức chế sự tăng sinh. Điều trị các tế bào khối u (chẳng hạn như dòng nguyên bào sợi L929) bằng actinomycin D, mitomycin C hoặc cycloheximide có thể làm tăng đáng kể hoạt động của TNF-alpha trong việc tiêu diệt các tế bào khối u. Điều này cải thiện khả năng thực bào của bạch cầu trung tính, tăng sản xuất anion peroxide, tăng cường hiệu ứng ADCC và kích thích quá trình khử hạt tế bào và bài tiết myeloperoxidase. TNF-alpha tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi E. coli, và được sản xuất với nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Tscm Expander® là sự pha trộn của các cytokine (IL-7, IL-15, v.v.) ở một tỷ lệ nhất định. Nó đặc biệt mở rộng các tế bào gốc bộ nhớ T và kéo dài đáng kể thời gian sống sót sau khi truyền in vivo của tế bào T có khả năng tiêu diệt cụ thể, do đó cải thiện đáng kể hiệu quả của liệu pháp tế bào miễn dịch chống lại khối u. Trong các quy trình mở rộng tế bào truyền thống, sau khi các bạch cầu đơn nhân được kích hoạt bởi các kháng thể đơn dòng CD3 / CD28 được mở rộng hơn nữa bởi IL-2, phần lớn các tế bào T biệt hóa cao thành tế bào T hiệu ứng / bộ nhớ. Các tế bào này yếu về khả năng tự đổi mới với thời gian sống sót sau khi truyền ngắn trong cơ thể, dẫn đến hiệu quả điều trị kém. Tscm Expander® thay thế IL-2 trong sự mở rộng của các tế bào T được kích hoạt để 30% tế bào T mở rộng được chuyển đổi thành tế bào gốc bộ nhớ T. Điều này kéo dài đáng kể thời gian sống sót sau cấy ghép của các tế bào miễn dịch trong cơ thể và cải thiện hiệu quả điều trị. Máy giãn nở tế bào gốc bộ nhớ T của Tscm Expander® được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.