Immune Cell Therapy (CAR-T/NK)

4-1BB หรือที่เรียกว่า CD137 อยู่ในตระกูลตัวรับปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF) เดียวกันกับ OX40 4-1BB ถูกเข้ารหัสโดยยีนสมาชิกซูเปอร์แฟมิลี่ของตัวรับปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก 9 (TNFRSF9) ในฐานะตัวรับกระตุ้นร่วมที่เหนี่ยวนําได้ 4-1BB จะแสดงบนเซลล์ T CD4+ และ CD8+ ที่เปิดใช้งาน เช่นเดียวกับเซลล์ NKT, NK, DC และ Tregs แอนติบอดีต่อต้าน 4-1BB สามารถ: 1) กระตุ้นสัญญาณกระตุ้นร่วมของ 4-1BB และกระตุ้นการขยายตัวของเซลล์ T เอฟเฟกต์ CD4+ เพื่อผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ 2) กระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ CD8 + เพื่อปรับปรุงผล 3) กระตุ้นการเจริญเติบโตของ DC และส่งเสริมการนําเสนอแอนติเจน และ 4) กระตุ้นและเพิ่มผล ADCC ของเซลล์ NK Recombinant Anti-Human 4-1BB mAb แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรมที่ใช้งานได้ สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

CD16 หรือที่เรียกว่า Fc γ RIII เป็นตัวรับชิ้นส่วน Fc ของ IgG แสดงออกอย่างกว้างขวางบนพื้นผิวของเซลล์ NK เม็ดเลือดขาวโพลีมอร์โฟนิวเคลียร์นิวตรูฟิลเซลล์โมโนนิวเคลียร์และมาโครฟาจและเป็นหนึ่งในเครื่องหมายพื้นผิวหลักของเซลล์ NK CD16 มีส่วนเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ADCC) โดยการจับกับ Fc ของ IgG ซึ่งจะกระตุ้นเซลล์ NK ในทางกลับกัน CD16 ทําหน้าที่เป็นตัวรับที่มีความสัมพันธ์ต่ําบน Fc ของ IgG บางตัวเพื่อจับกับสาย γ ของตัวรับที่เกี่ยวข้องกับ Fc ε I ของ CD3 ζ (εRI ของ Fc) จึงมีส่วนร่วมในการถ่ายโอนสัญญาณ นอกจากนี้ CD16 ยังสามารถเพิ่มความเป็นพิษของเซลล์ NK ควบคุมการแสดงออกของยีน เช่น IL-2R, IFN-gamma และ TNF-alpha เพิ่มการหลั่งของปัจจัยที่สอดคล้องกัน และทําหน้าที่กระตุ้นเซลล์ NK และส่งเสริมการแพร่กระจายในหลอดทดลอง Recombinant Anti-Human CD16 mAb แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

โมเลกุล CD28 มีอยู่บนพื้นผิวของทีเซลล์ส่วนใหญ่และถือเป็นโมเลกุลพื้นผิวที่เป็นเอกลักษณ์ของทีเซลล์ อย่างไรก็ตาม ไม่เพียงแต่สัญญาณแรกของตัวรับเซลล์เม็ดเลือดขาว T (TCR)/CD3 ที่ซับซ้อนเท่านั้นที่จําเป็นในระหว่างการกระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาว T อย่างเต็มรูปแบบ แต่ยังรวมถึงสัญญาณที่สองด้วย เพื่อเพิ่มการกระตุ้นและการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาว T โมเลกุลกระตุ้นเสริมฤทธิ์กัน CD28 มีอยู่บนพื้นผิวของเซลล์เม็ดเลือดขาว T และปฏิสัมพันธ์กับลิแกนด์ B7 เป็นหนึ่งในเส้นทางหลักในการให้สัญญาณที่สองสําหรับการกระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาว T เซลล์เม็ดเลือดขาว T จะทํางานอย่างเต็มที่หากสัญญาณที่สองได้รับผ่านการกระตุ้นเสริมฤทธิ์กันของแอนติบอดี CD28 ในขณะที่ให้สัญญาณแรกโดยใช้การจําลองแอนติบอดี CD3 ในหลอดทดลอง Recombinant Anti-Human CD28 mAb แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

Recombinant Anti-Human CD3 mAb เป็นแอนติบอดีที่กระตุ้นด้วยเซลล์ T ที่ผลิตขึ้นโดยใช้ OKT3 ผ่านการดัดแปลงความเป็นมนุษย์และพันธุวิศวกรรม บนสมมติฐานของการรักษาความสามารถในการกระตุ้นของโมโนโคลนอลแอนติบอดี OKT3 บนทีเซลล์ ผลิตภัณฑ์สามารถกําจัดการสร้างภูมิคุ้มกันของแอนติบอดีในหนูได้มากที่สุด ผลิตภัณฑ์นี้รับรู้ห่วงโซ่ TCR ε ของมนุษย์เพื่อกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณการกระตุ้น T cell ซึ่งจะกระตุ้นการกระตุ้นและการแพร่กระจายของ T cell Recombinant Anti-Human CD3 mAb แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

CD52 เป็นโปรตีนพื้นผิวเซลล์ที่ยึดไกลโคซิเลตฟอสฟาติดิลลิโนซิทอล (GPI) บนเซลล์ต่อมน้ําเหลืองปกติและมะเร็งหลายชนิด และนําเสนอในปริมาณมาก (500,000 โมเลกุล/เซลล์) CD52 มีการกระจายอย่างกว้างขวางในเซลล์เม็ดเลือด (เช่น ลิมโฟไซต์และโมโนไซต์) และพื้นผิวของเซลล์บางชนิดในระบบสืบพันธุ์ของเพศชาย CD52 ไม่ได้แสดงออกบนพื้นผิวของเซลล์ต้นกําเนิด/เซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือด แต่มีการกระจายที่มีความหนาแน่นสูงบนเซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์เนื้องอกมะเร็งเม็ดเลือดจํานวนมาก การเชื่อมขวางของโมเลกุลอาจทําให้เกิดการส่งสัญญาณหลายชุดส่งผลให้เกิดการหลั่งไซโตไคน์การแพร่กระจายของเซลล์การยับยั้งการเจริญเติบโตและการตายของเซลล์ Recombinant Anti-Human CD52 mAb แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

มีเกรดและบรรจุภัณฑ์ที่แตกต่างกัน

NKG2D (กลุ่มนักฆ่าตามธรรมชาติ 2 สมาชิก D) เรียกอีกอย่างว่าตัวรับเซลล์ NK D หรือ CD314 เข้ารหัสโดยยีน KLRK1 NKG2D เป็นโฮโมไดเมอร์ที่ผูกมัดด้วยไดซัลไฟด์ และสามารถสร้างเฮเทอโรเฮกซาเมอร์ที่มีหน่วยย่อยสี่หน่วยของ HCST/DAP10 NKG2D ประกอบด้วยโดเมนไซโตพลาสซึม (aa 1-51) โดเมนแบบเมมเบรนแบบเกลียว (aa 52-72) และโดเมนนอกเซลล์ (aa 73-216) NKG2D ส่วนใหญ่แสดงบนพื้นผิวของเซลล์ NK, NKT, γ δ T และ CD8+ T ทําหน้าที่เป็นตัวรับกระตุ้นเพื่อไกล่เกลี่ยการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่กล่าวถึงข้างต้นเพื่อฆ่าเซลล์เป้าหมาย NKG2D มีส่วนร่วมในการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันในฐานะตัวรับที่กระตุ้นและกระตุ้นร่วมหลังจากจับกับลิแกนด์ที่เกิดจากความเครียดของเซลล์ต่างๆ บนพื้นผิวของเซลล์เนื้องอกอัตโนมัติและเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส นอกจากนี้ยังให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยกําเนิดที่กระตุ้นและกระตุ้นร่วมกันบนเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ (NK) ที่เปิดใช้งาน ส่งผลให้เกิดกิจกรรมที่เป็นพิษต่อเซลล์ นอกจากนี้ ด้วยการขยายการกระตุ้น T cell NKG2D ทําหน้าที่เป็นตัวรับกระตุ้นร่วมสําหรับตัวรับ T cell (TCR) ในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวที่เป็นสื่อกลางของเซลล์ CD8+ T Recombinant Anti-Human NKG2D mAb แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

GM-CSF ช่วยกระตุ้นการสร้างอาณานิคมของนิวโทรฟิลและมาโครฟาจในหลอดทดลอง และทําหน้าที่ส่งเสริมการแพร่กระจายและพัฒนาการของเมกะคาริโอไซต์เม็ดเลือดแดงในระยะแรกและเซลล์ต้นกําเนิดของอีโอซิโนฟิล เป็นหนึ่งในไซโตไคน์ที่เก่าแก่ที่สุดที่ค้นพบว่ามีผลต่อเซลล์เดนไดรติก (DC) ในระหว่างการเพาะเลี้ยง DC GM-CSF สามารถส่งเสริมความแตกต่างของโมโนไซต์เป็นเซลล์มาโครฟาจขนาดใหญ่ ตลอดจนการแสดงออกของโมเลกุล MHC คลาส II บนพื้นผิวเซลล์ ซึ่งจะช่วยเพิ่มฟังก์ชันการนําเสนอแอนติเจนของเซลล์ นอกจากนี้ GM-CSF ยังส่งเสริมการอยู่รอดของ DC GM-CSF สามารถกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในเนื้องอกแบบจําลองต่างๆ ฤทธิ์ต้านเนื้องอกของ GM-CSF มาจากหน้าที่ทางชีวภาพในการกระตุ้นมาโครฟาจและ DC การศึกษาเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าเซลล์ T CD4+ และ CD8+ มีส่วนเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกที่กระตุ้นโดย GM-CSF การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า NKT มีบทบาทสําคัญในฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับ GM-CSF GM-CSF ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

Glypicans (GPC) เป็นตระกูลของโปรตีโอไกลแคนเฮปารันซัลเฟตที่ติดอยู่กับพื้นผิวเซลล์โดยสมอไกลโคซิลฟอสฟาติดิลลิโนซิทอล (GPI) GPC3 เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการเกิดและการลุกลามของมะเร็งตับมะเร็งผิวหนังและมะเร็งเซลล์ใสรังไข่ การแสดงออกของ GPC3 มีความจําเพาะสูง GPC3 แสดงออกสูงในมะเร็งตับและแสดงออกต่ําในมะเร็งผิวหนังมะเร็งเซลล์ใสรังไข่เนื้องอกถุงไข่แดง neuroblastoma ตับบับอักเสบและเนื้องอกวิลม แต่ไม่แสดงในมะเร็งเต้านม mesothelioma มะเร็งเยื่อบุผิวรังไข่ หรือมะเร็งปอด GPC3 แทบจะไม่แสดงออกในเนื้อเยื่อปกติของมนุษย์ดังนั้นจึงคาดว่าจะกลายเป็นหนึ่งในเป้าหมายในอุดมคติสําหรับภูมิคุ้มกันบําบัดมะเร็งตับ Recombinant Human GPC3 แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรมที่ใช้งานได้ สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

IFN-gamma (IFNγ) ซึ่งเป็นอินเตอร์เฟอรอนคลาส II กระตุ้นมาโครฟาจและกระตุ้นการแสดงออกของ MHC I, MHC II และโมเลกุลที่กระตุ้นร่วมกันบนเซลล์ที่นําเสนอแอนติเจน (APC) IFN-gamma ยังสามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของโปรตีโซม ซึ่งจะช่วยเพิ่มการนําเสนอแอนติเจน IFN-gamma ยังส่งเสริมความแตกต่างของเซลล์ T CD4+ เป็น Th1 และยับยั้งการสลับไอโซไทป์เซลล์ B ที่ขึ้นกับ IL-4 IFN-gamma กระตุ้นวิถีของเซลล์ JAK-STAT โดยการฟอสโฟริเลตโปรตีน JAK1 และ JAK2 ฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันของอินเตอร์เฟอรอนแสดงให้เห็นในผลกระทบต่อการทํางานของเซลล์ภูมิคุ้มกันโฮสต์ เช่น มาโครฟาจ ทีเซลล์ บี และเซลล์ NK (1) IFN-gamma สามารถเพิ่มการแสดงออกของโมเลกุล MHC class II บนพื้นผิวของมาโครฟาจและเพิ่มความสามารถในการนําเสนอแอนติเจน นอกจากนี้ยังสามารถควบคุมตัวรับ Fc ของมาโครฟาจเพื่อส่งเสริมการฟาโกไซโทซิสของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันเชื้อโรคที่เคลือบด้วยแอนติบอดีและเซลล์เนื้องอก (2) IFN-gamma ส่งเสริมความแตกต่างของเซลล์ B และเซลล์ CD8+ T แทนที่จะเพิ่มจํานวน สามารถเพิ่มการทํางานของเซลล์ TH1 ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการทํางานของภูมิคุ้มกันของเซลล์ (3) IFN-gamma ยังมีผลอย่างกว้างขวางต่อเซลล์อื่นๆ รวมถึง i) กระตุ้นนิวโทรฟิลและเพิ่มฟาโกไซโทซิส ii) กระตุ้นเซลล์ NK และเพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์ และ iii) กระตุ้นการแสดงออกของโมเลกุล MHC คลาส II บนเซลล์ที่โมเลกุล MHC คลาส II ไม่แสดงออกตามปกติ (เช่น เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด เซลล์เยื่อบุผิวบางเซลล์ และเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน) จึงมีบทบาทในการนําเสนอแอนติเจน Recombinant Human IFN-gamma แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

IL-1 อัลฟาหรือที่เรียกว่า IL-1F1 ควบคุมการแสดงออกของ IL-2R บนพื้นผิวของเซลล์เม็ดเลือดขาวส่วนปลาย เมื่อใช้ IL-1 อัลฟาร่วมกับโมโนโคลนอลแอนติบอดี IFN-gamma และ CD3 ความเป็นพิษต่อเซลล์ของ CIK จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญ IL-1 อัลฟากระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์ T CD4+ ในหลอดทดลอง กระตุ้นการผลิต IL-2 กระตุ้นการกระตุ้นเซลล์ T CD8+/IL1R+ และกระตุ้นการเพิ่มจํานวนของเซลล์ B ที่โตเต็มที่และการหลั่งอิมมูโนโกลบูลิน อัลฟา IL-1 ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์แสดงออกโดย. coli และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

IL-1beta สามารถกระตุ้น T เซลล์เพื่อสร้างไซโตไคน์ เช่น IL-2, IL-4 และ IFN -γ กระตุ้นการแสดงออกของตัวรับ IL-2 และส่งเสริมการเพิ่มจํานวนและความแตกต่างของเซลล์ T IL-1beta สามารถประสานงานกับ IL-2 และ IFN-γ เพื่อกระตุ้นกิจกรรมที่เป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ NK และ CTL สามารถเชื่อมโยงกับ IL-4 และไซโตไคน์อื่นๆ IL-1beta สามารถกระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์ B และการหลั่งอิมมูโนโกลบูลิน Recombinant Human IL-1 beta ผลิตโดยระบบการแสดงออกของ E.coli และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

Interleukin-12 (IL-12) เป็นไซโตไคน์เฮเทอโรไดเมอริกที่มีหน้าที่ปรับภูมิคุ้มกันที่หลากหลาย ส่วนใหญ่ผลิตโดยเซลล์เดนไดรติก มาโครฟาจ เม็ดเลือดขาว B และเซลล์นําเสนอแอนติเจนอื่นๆ (APC) IL-12 มีตัวรับที่มีความสัมพันธ์สูงเพียงตัวเดียว ซึ่งส่วนใหญ่กระจายอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ T CD8+ หรือ CD4+ ที่เปิดใช้งานและเซลล์ CD56+ NK IL-12 ควบคุมความแตกต่างของเซลล์ Th0 เป็นเซลล์ Th1 ส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์ Th1 และกระตุ้นการผลิต IFN-gamma โดยเซลล์ NK และเซลล์ T สิ่งนี้สามารถปรับปรุงกิจกรรมการฆ่าเซลล์ NK และเซลล์ LAK และส่งเสริมการสร้างเซลล์ CTL ที่เฉพาะเจาะจง จึงแสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่ดี Recombinant Human IL-12 แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

Il-15 (Interleukin-15) เป็นสมาชิกของตระกูลไซโตไคน์ Il-2 Il-15 ทําหน้าที่ทางชีวภาพโดยหน่วยย่อยตัวรับ c γ การบําบัดหลายอย่างที่กําหนดเป้าหมายเนื้องอกที่เป็นของแข็งและเนื้องอกในเซลล์เม็ดเลือดได้เข้าสู่การศึกษาทางคลินิกแล้ว แม้ว่าทั้ง IL-2 และ IL-15 จะมีส่วนร่วมในการเพิ่มจํานวนและการกระตุ้น T cell ในระยะเริ่มต้น ฤทธิ์ต้านเนื้องอกของ IL-15 ยังมาจากการกระตุ้นโดยตรงของเซลล์ T เอฟเฟกต์ CD8+ ด้วยวิธีการสร้างภูมิคุ้มกันแอนติเจนที่ไม่จําเพาะ มีรายงานว่ามีการศึกษาทางคลินิกของ IL-15 ที่กําหนดเป้าหมายการรักษาด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันเข้าสู่ระยะที่ 1 ผลิตภัณฑ์นี้มาจากการผลิต Recombinant Human Il-15 ในระดับ GMP ขนาดใหญ่ผ่านการแสดงออกของ. coli การใช้สารเสริมและวัสดุในระดับเภสัชกรรมสําหรับการผลิตควบคุมโปรตีนตกค้างของโฮสต์อย่างเคร่งครัดกรดนิวคลีอิกการปนเปื้อนของเชื้อโรคและสิ่งสกปรกอื่น ๆ เรารับประกันการผลิตที่ตรวจสอบได้และแนวทางปฏิบัติในการควบคุมคุณภาพที่สอดคล้องกับกฎระเบียบ GMP ตลอดจนวัสดุทั้งหมดที่ตรวจสอบย้อนกลับได้

Interleukin-18 (IL-18) เป็นสมาชิกของตระกูล IL-1 ความสามารถในการกระตุ้นการผลิต IFN-gamma นั้นแข็งแกร่งกว่า IL-12 IL-18 สามารถกระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์ T ที่กระตุ้นด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดี CD3 นอกจากนี้ยังทําหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นเซลล์ NK เพื่อเพิ่มฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ NK นอกจากนี้ IL-18 ยังสามารถทําหน้าที่เสริมฤทธิ์กับ IL-12 เพื่อกระตุ้นการผลิต IFN-gamma ปรับปรุงการทํางานของเซลล์ NK และส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์ T Recombinant Human IL-18 แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

IL-2 หรือที่เรียกว่าปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ T (TCGF) เป็นไซโตไคน์ที่สําคัญที่สุดที่ทําให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์ T IL-2 จับกับตัวรับ IL-2 (IL-2R) บนพื้นผิวของทีเซลล์เพื่อกระตุ้นทีเซลล์เพื่อการแพร่กระจาย นอกจากนี้ IL-2 ยังช่วยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ NK และเพิ่มความตายของเซลล์ NK IL-2 ร่วมกับปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ T อื่น ๆ จากตระกูลจะกระตุ้นและทําซ้ําเซลล์ CD4+ และ CD8+ T โดยตัวรับทั่วไป IL-2 กระตุ้น T เซลล์และเซลล์ NK โดยโหมดออโตไครน์และพาราไครน์ เซลล์ NK ไม่แสดงหน่วยย่อยของตัวรับอัลฟาซึ่งแตกต่างจาก T เซลล์ ดังนั้นจึงมีความสัมพันธ์กับ IL-2 ต่ํา อย่างไรก็ตาม IL-2 สามารถส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์ NK เพิ่มการทํางานของเซลล์และสร้างไซโตไคน์อื่นๆ เซลล์ B ยังถูกกระตุ้นโดย IL-2 ซึ่งนําไปสู่การแพร่กระจายและความแตกต่างของเซลล์ Recombinant Human IL-2 แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

IL-21 เป็นไซโตไคน์ชนิดหนึ่ง ชนิดหนึ่ง เป็นเนื้อเดียวกันกับ IL-2, IL-4, IL-15 เป็นต้น โดยแบ่งปันหน่วยย่อยตัวรับ γ c และหน่วยย่อย Alpha ตัวรับเฉพาะไซโตไคน์กับ IL-7 และ IL-9 ในร่างกาย IL-21 ผลิตโดยเซลล์ CD4+T ที่เปิดใช้งานและมีฤทธิ์ทางชีวภาพต่างๆ กระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์ CD4+ และ CD8+T และความเป็นพิษของเซลล์ NK โดยไม่กระตุ้นการตายของเซลล์ที่เกิดจากการกระตุ้น แม้ว่ากลไกของ IL-21 ในความแตกต่างของ Th1/Th2 ยังไม่ชัดเจน แต่ IL-21 มีบทบาทสําคัญในภูมิคุ้มกันร่างกายและควบคุมภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ/ที่ได้มา เนื่องจากหน้าที่ที่สําคัญของ IL-21 ในการเพิ่มการแพร่กระจายและความแตกต่างของเซลล์ T จําเพาะแอนติเจนในหลอดทดลองจึงถูกนําไปใช้กันอย่างแพร่หลายมากขึ้นเรื่อย ๆ ในการบําบัดด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกัน Recombinant Human IL-21 ผลิตโดยระบบการแสดงออกของ E.coli และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

อินเตอร์ลิวคิน-4 (IL-4) เป็นไซโตไคน์ที่หลั่งออกมาจากเซลล์ตัวช่วย T ชนิดที่ 2 (เซลล์ Th2) แนะนําโมโนไซต์ให้แยกความแตกต่างเป็น DC โดยการยับยั้งการเจริญเติบโตของมาโครฟาจ โมโนไซต์จะแตกต่างเป็นมาโครฟาจในระบบเพาะเลี้ยงที่ไม่มี IL-4 IL-4 ยังลดการแสดงออกของโมเลกุล CD14 บนพื้นผิวเซลล์ ในขณะที่การลดระดับการแสดงออกของ CD14 เป็นตัวบ่งชี้ที่สําคัญของความแตกต่างของโมโนไซต์เป็น DC ผลกระทบทางชีวภาพของ IL-4 รวมถึงการกระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์ B และเซลล์ T ที่เปิดใช้งาน ความแตกต่างของเซลล์ T CD4+ เป็นเซลล์ตัวช่วย T ประเภท II และการกระตุ้นการหลั่ง Th2 ของ IL-4 IL-5, IL-6, IL-10 และ IL-13 IL-4 ยังมีบทบาทสําคัญในการควบคุมภูมิคุ้มกันทางร่างกายและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว กระตุ้นการเปลี่ยนคลาสแอนติบอดีเซลล์ B เป็น IgE และควบคุมการผลิต MHC II Recombinant Human IL-4 แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

Interleukin-7 (IL-7) ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูลไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับ IL-2 ช่วยกระตุ้นการอยู่รอด การแพร่กระจาย และสภาวะสมดุลของเซลล์ T ผ่านหน่วยย่อยแกมมา c (γc) ของตัวรับ IL-7 สามารถแทนที่ IL-2 เพื่อกระตุ้น T เซลล์และหลีกเลี่ยงความทนทานต่อภูมิคุ้มกันเนื่องจากการกระตุ้น Treg โดย IL-2 การศึกษาพบว่า IL-7 สามารถขยายเซลล์ T จําเพาะแอนติเจนในการฉีดวัคซีนหรือการบําบัดด้วยเซลล์ นอกจากนี้ IL-7 ยังสามารถส่งเสริมการฟื้นตัวของเซลล์ทีหลังเคมีบําบัดหรือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือด Recombinant Human IL-7 แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

ลําดับที่เกี่ยวข้องกับเปปไทด์ MHC คลาส I หรือที่เรียกว่า MICA เป็นโปรตีนเมมเบรนชนิด I ช่องเดียวที่อยู่ในตระกูล MHC คลาส I ของตระกูลย่อย MIC MICA เป็นลิแกนด์สําหรับตัวรับการกระตุ้นเซลล์ NK KLRK1/NKG2D ซึ่งสามารถจับกับตัวรับ NKG2D บนพื้นผิวของเซลล์ NK ซึ่งจะกระตุ้นกิจกรรมการฆ่าเซลล์ NK MICA ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

CD40L หรือที่เรียกว่า CD154 เป็นไกลโคโปรตีนในพลาสมาเมมเบรนและแอนติเจนที่แตกต่างที่แสดงบนพื้นผิวของทีเซลล์ ช่วยกระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์ B เพื่อหลั่งอิมมูโนโกลบูลินต่างๆ ต่อหน้าไซโตไคน์ CD40L สามารถกระตุ้นการหลั่งไซโตไคน์ของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย ดังนั้นจึงก่อให้เกิดฤทธิ์ต้านเนื้องอก นอกจากนี้ยังมีฤทธิ์กระตุ้นร่วมในการแพร่กระจายของเซลล์ T ที่เปิดใช้งาน พร้อมกับการผลิต IFN-gamma, TNF-alpha และ IL-2 Recombinant Human sCD40L แสดงออกโดยเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

TNF-alpha สามารถลดการควบคุม macropinocytosis และการแสดงออกของตัวรับ Fc บนพื้นผิวของ DC ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ นอกจากนี้ยังควบคุมการแสดงออกของโมเลกุล MHC คลาส I/II และโมเลกุลตระกูล B7 (เช่น CD80 และ CD86) บนพื้นผิวเซลล์ เพื่อให้ DC ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะแตกต่างเป็น DC ที่โตเต็มที่ ณ จุดนี้ ความสามารถในการดูดซึมแอนติเจนและการประมวลผลของ DC ลดลงอย่างมากในขณะที่ความสามารถในการนําเสนอแอนติเจนของ DC เพิ่มขึ้นอย่างมาก เพื่อให้ DC สามารถกระตุ้น T เซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ TNF กระตุ้นการหลั่ง IL-1 ของโมโนไซต์และมาโครฟาจ ช่วยเพิ่มการแพร่กระจายของเซลล์ต่อมไทมิกและเซลล์ T ที่ขึ้นกับ IL-2 ส่งเสริมการผลิตลิมโฟไคน์ เช่น IL-2, CSF และ IFN-gamma และเพิ่มการแพร่กระจายและการหลั่ง Ig ของเซลล์ B ที่กระตุ้นโดยไมโตเจนหรือแอนติเจนแปลกปลอม TNF-alpha สามารถฆ่าเซลล์เนื้องอกบางชนิดในร่างกายและในหลอดทดลอง หรือยับยั้งการแพร่กระจาย การรักษาเซลล์เนื้องอก (เช่น ไฟโบรบลาสต์ของหนูสาย L929) ด้วย actinomycin D, mitomycin C หรือ cycloheximide สามารถเพิ่มการทํางานของ TNF-alpha ในการฆ่าเซลล์เนื้องอกได้อย่างมีนัยสําคัญ สิ่งนี้ช่วยเพิ่มความสามารถในการฟาโกไซต์ของนิวโทรฟิลเพิ่มการผลิตแอนไอออนเปอร์ออกไซด์เพิ่มผล ADCC และกระตุ้นการแยกเม็ดของเซลล์และการหลั่งไมอีโลเปอร์ออกซิเดส Recombinant Human TNF-alpha แสดงโดย. coli และผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด

Tscm Expander® เป็นการผสมของไซโตไคน์ (IL-7, IL-15 เป็นต้น) ในสัดส่วนที่แน่นอน มันขยายเซลล์ต้นกําเนิดหน่วยความจํา T โดยเฉพาะและยืดเวลาการอยู่รอดหลังการแช่ในร่างกายของเซลล์ T ที่มีความสามารถในการฆ่าที่เฉพาะเจาะจงได้อย่างมีนัยสําคัญ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพของการรักษาด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันต่อเนื้องอกได้อย่างน่าทึ่ง ในขั้นตอนการขยายเซลล์แบบดั้งเดิมหลังจากที่โมโนไซต์ที่กระตุ้นโดยโมโนโคลนอลแอนติบอดี CD3/CD28 ได้รับการขยายเพิ่มเติมโดย IL-2 เซลล์ T ส่วนใหญ่จะแตกต่างอย่างมากเป็นเซลล์ T เอฟเฟกต์/หน่วยความจํา เซลล์เหล่านี้อ่อนแอในความสามารถในการต่ออายุตัวเองโดยมีเวลารอดชีวิตหลังการแช่ในร่างกายสั้นส่งผลให้ผลการรักษาไม่ดี Tscm Expander® เข้ามาแทนที่ IL-2 ในการขยายตัวของเซลล์ T ที่เปิดใช้งาน เพื่อให้ 30% ของเซลล์ T ที่ขยายตัวถูกเปลี่ยนเป็นเซลล์ต้นกําเนิดหน่วยความจํา T สิ่งนี้ช่วยยืดเวลาการอยู่รอดหลังการปลูกถ่ายของเซลล์ภูมิคุ้มกันในร่างกายและปรับปรุงผลการรักษา ตัวขยายเซลล์ต้นกําเนิดหน่วยความจํา T ของ Tscm Expander® ผลิตด้วยวัตถุดิบในระดับเภสัชกรรม สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ กรดนิวคลีอิกตกค้าง และเชื้อโรคทั่วไปได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และขั้นตอนการผลิตและการจัดการคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อบังคับ GMP เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับของกระบวนการผลิตและวัตถุดิบทั้งหมด