Immune Cell Therapy (CAR-T/NK)

4-1BB, also known as CD137, belongs to the same tumor necrosis factor (TNF) receptor family as OX40. 4-1BB is encoded by the tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 (TNFRSF9) gene. As an inducible co-stimulatory receptor, 4-1BB is expressed on the activated CD4+ and CD8+ T cells, as well as NKT, NK, DC, and Tregs cells. Anti-4-1BB antibodies can: 1) activate the co-stimulatory signals of 4-1BB and stimulate the expansion of CD4+ effector T cells to produce pro-inflammatory cytokines; 2) stimulate the proliferation of CD8+ cytotoxic T cells to improve their effects; 3) induce DC maturation and promote antigen presentation; and 4) stimulate and enhance the ADCC effect of NK cells. Recombinant Anti-Human 4-1BB mAb is expressed by mammalian cells, and is produced with raw materials of pharmaceutical applicable level. The host protein residue, nucleic acid residue and common pathogens are strictly controlled, and the production and quality management procedures of the product comply with GMP regulations to ensure the traceability of the production process and all raw materials.

CD16, also known as Fc γ RIII, is an Fc fragment receptor of IgG. It is widely expressed on the surface of NK cells, neutrophil polymorphonuclear leukocytes, mononuclear cells, and macrophages, and is one of the main surface markers of NK cells. CD16 is involved in antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) by binding to the Fc of IgG, which in turn activates NK cells. CD16 acts as a low-affinity receptor on the Fc of some IgG to bind to the γ chain of Fc ε-associated receptor I of CD3 ζ (εRI of Fc), thus participating in signal transduction. In addition, CD16 can increase the toxicity of NK cells, upregulate the expression of the genes such as IL-2R, IFN-gamma, and TNF-alpha, increase the secretion of corresponding factors, and serve to activate NK cells and promote proliferation in vitro. Recombinant Anti-Human CD16 mAb is expressed by mammalian cells, and is produced with raw materials of pharmaceutical applicable level. The host protein residue, nucleic acid residue and common pathogens are strictly controlled, and the production and quality management procedures of the product comply with GMP regulations to ensure the traceability of the production process and all raw materials.

CD28 molecule is present on the surface of most T cells and is considered a surface molecule unique to T cells. However, not only the first signal of the T lymphocyte receptor (TCR)/CD3 complex is required during the full activation of T lymphocytes, but also the second signal, to enhance the activation and proliferation of T lymphocytes. The synergistic stimulation molecule CD28 is present on the surface of T lymphocytes, and its interaction with its ligand B7 is one of the major pathways to provide the second signal for T lymphocyte activation. T lymphocytes will be fully activated if the second signal is provided through the synergistic stimulation of the CD28 antibody while providing the first signal using the simulation of the CD3 antibody in vitro. Recombinant Anti-Human CD28 mAb is expressed by mammalian cells, and is produced with raw materials of pharmaceutical applicable level. The host protein residue, nucleic acid residue and common pathogens are strictly controlled, and the production and quality management procedures of the product comply with GMP regulations to ensure the traceability of the production process and all raw materials.

Recombinant Anti-Human CD3 mAb is a T cell-activated antibody produced based on OKT3 through humanization modification and genetic engineering. On the premise of maintaining the activation ability of OKT3 monoclonal antibody on T cells, the product can eliminate the immunogenicity of murine antibodies to the greatest extent. The product recognizes the human TCR ε chain to activate the T cell activation signaling pathway, thus stimulating T cell activation and proliferation. Recombinant Anti-Human CD3 mAb is expressed by mammalian cells, and is produced with raw materials of pharmaceutical applicable level. The host protein residue, nucleic acid residue and common pathogens are strictly controlled, and the production and quality management procedures of the product comply with GMP regulations to ensure the traceability of the production process and all raw materials.

CD52 is a glycosylated phosphatidylinositol (GPI)-anchored cell surface protein on a variety of normal and malignant lymphoid cells and is presented in large quantities (500,000 molecules/cell). CD52 is widely distributed on hematopoietic cells (such as lymphocytes and monocytes) and the surface of certain cells in the reproductive system of males. CD52 is not expressed on the surface of hematopoietic stem/progenitor cells but is distributed at a high density on lymphocytes and many hematopoietic malignant tumor cells. The molecular crosslinking can cause a series of signaling, resulting in cytokine secretion, cell proliferation, growth inhibition and apoptosis. Recombinant Anti-Human CD52 mAb is expressed by mammalian cells, and is produced with raw materials of pharmaceutical applicable level. The host protein residue, nucleic acid residue and common pathogens are strictly controlled, and the production and quality management procedures of the product comply with GMP regulations to ensure the traceability of the production process and all raw materials.

Different grades and packaging are available.

NKG2D (Natural-killer group 2, member D) is also known as NK cell receptor D or CD314. Encoded by KLRK1 gene, NKG2D is a disulfide-bonded homodimer and can form a heterohexamer with four subunits of HCST/DAP10. NKG2D contains a cytoplasmic domain (aa 1-51), helical membrane-spanning domain (aa 52-72), and extracellular domain (aa 73-216). NKG2D is mainly expressed on the surface of NK, NKT, γ δ T, and CD8+ T cells. It acts as an activating receptor to mediate the activation of the above-mentioned immune cells for killing target cells. NKG2D is involved in immune surveillance as an activated and co-stimulatory receptor after binding to various cellular stress-induced ligands on the surface of autologous tumor cells and virus-infected cells. Also, it provides stimulated and co-stimulated innate immune responses on activated natural killer (NK) cells, resulting in their cytotoxic activity. Furthermore, through expanding T cell activation, NKG2D acts as a co-stimulatory receptor for T cell receptors (TCRs) in CD8+ T cell-mediated adaptive immune responses. Recombinant Anti-Human NKG2D mAb is expressed by mammalian cells, and is produced with raw materials of pharmaceutical applicable level. The host protein residue, nucleic acid residue and common pathogens are strictly controlled, and the production and quality management procedures of the product comply with GMP regulations to ensure the traceability of the production process and all raw materials.

GM-CSF stimulates the colony formation of neutrophils and macrophages in vitro and serves for promoting the proliferation and development of early erythroid megakaryocytes and eosinophil progenitor cells. It is one of the earliest cytokines discovered to have an effect on dendritic cells (DCs). During the culture of DC, GM-CSF can promote the differentiation of monocytes into large macrophage cells, as well as the expression of MHC class II molecules on the cell surface, thus enhancing the antigen presentation function of cells. Also, GM-CSF promotes the survival of DCs. GM-CSF can activate the immune response in a variety of tumor models. The antitumor activity of GM-CSF comes from its biological function of activating macrophages and DCs. Early studies showed that CD4+ and CD8+ T cells are involved in anti-tumor immunity activated by GM-CSF. Recent studies have shown that NKT plays an important role in the antitumor activity involving GM-CSF. Recombinant Human GM-CSF is expressed by mammalian cells, and is produced with raw materials of pharmaceutical applicable level. The host protein residue, nucleic acid residue and common pathogens are strictly controlled, and the production and quality management procedures of the product comply with GMP regulations to ensure the traceability of the production process and all raw materials.

Glypicans (GPC) là một họ proteoglycans heparan sulfate được gắn vào bề mặt tế bào bằng neo glycosylphosphatidylinositol (GPI). GPC3 có liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện và tiến triển của ung thư gan, khối u ác tính và ung thư biểu mô tế bào trong buồng trứng. Biểu hiện GPC3 được đặc trưng bởi độ đặc hiệu cao. GPC3 được biểu hiện cao trong ung thư gan và biểu hiện thấp trong ung thư hắc tố, ung thư biểu mô tế bào trong buồng trứng, khối u túi noãn đỏ, u nguyên bào thần kinh, u nguyên bào gan và khối u Wilm, nhưng không biểu hiện ở ung thư vú, ung thư trung biểu mô, ung thư biểu mô buồng trứng hoặc ung thư phổi. GPC3 hầu như không được biểu hiện trong các mô bình thường của con người, vì vậy nó được kỳ vọng sẽ trở thành một trong những mục tiêu lý tưởng cho liệu pháp miễn dịch ung thư gan. GPC3 tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

IFN-gamma (IFNγ), một chất interferon loại II, kích hoạt đại thực bào và gây ra sự biểu hiện của MHC I, MHC II và các phân tử đồng kích hoạt trên các tế bào trình diện kháng nguyên (APC). IFN-gamma cũng có thể gây ra những thay đổi trong biểu hiện của proteasome, do đó tăng cường biểu hiện kháng nguyên. IFN-gamma cũng thúc đẩy sự biệt hóa của tế bào T CD4 + thành Th1 và ức chế sự chuyển đổi phụ thuộc vào IL-4 của các đồng mẫu tế bào B. IFN-gamma kích hoạt con đường tế bào JAK-STAT bằng cách phosphoryl hóa protein JAK1 và JAK2. Tác dụng điều hòa miễn dịch của interferon được thể hiện ở tác dụng của nó đối với hoạt động của các tế bào miễn dịch vật chủ, chẳng hạn như đại thực bào, tế bào T, tế bào B và tế bào NK. (1) IFN-gamma có thể làm tăng biểu hiện của các phân tử MHC lớp II trên bề mặt đại thực bào và tăng cường khả năng trình bày kháng nguyên của chúng; nó cũng có thể điều chỉnh các thụ thể Fc của đại thực bào để thúc đẩy quá trình thực bào đại thực bào của các phức hợp miễn dịch, mầm bệnh phủ kháng thể và tế bào khối u. (2) IFN-gamma thúc đẩy sự biệt hóa của tế bào B và tế bào T CD8+, thay vì tăng sinh của chúng. Nó có thể tăng cường hoạt động của các tế bào TH1, do đó cải thiện chức năng miễn dịch tế bào của chúng. (3) IFN-gamma cũng có tác dụng rộng rãi đối với các tế bào khác, bao gồm i) kích thích bạch cầu trung tính và tăng cường thực bào của chúng; ii) kích hoạt các tế bào NK và tăng cường độc tính tế bào của chúng; và iii) kích thích sự biểu hiện của các phân tử MHC lớp II trên các tế bào mà các phân tử MHC lớp II thường không biểu hiện (chẳng hạn như tế bào nội mô mạch máu, một số tế bào biểu mô và tế bào mô liên kết), do đó đóng vai trò trình bày kháng nguyên. IFN-gamma tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

IL-1 alpha, còn được gọi là IL-1F1, điều chỉnh tăng sự biểu hiện của IL-2R trên bề mặt của tế bào lympho máu ngoại vi. Khi IL-1 alpha được sử dụng kết hợp với kháng thể đơn dòng IFN-gamma và CD3, độc tính tế bào của CIK có thể tăng lên đáng kể. IL-1 alpha kích thích sự tăng sinh của tế bào T CD4 + trong ống nghiệm, gây ra sản xuất IL-2, đồng kích thích kích hoạt tế bào T CD8 + / IL1R + và kích thích tăng sinh tế bào B trưởng thành và bài tiết globulin miễn dịch. IL-1 alpha tái tổ hợp ở người được biểu hiện bởi E. coli, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

IL-1beta có thể kích hoạt các tế bào T để tạo ra các cytokine như IL-2, IL-4 và IFN -γ, gây ra sự biểu hiện của thụ thể IL-2 và thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào T. IL-1beta có thể phối hợp với IL-2 và IFN-γ để gây ra hoạt động gây độc tế bào của tế bào NK và CTL. Có khả năng liên kết với IL-4 và các cytokine khác, IL-1beta có thể kích thích tăng sinh tế bào B và bài tiết globulin miễn dịch. Tái tổ hợp IL-1 beta của người được sản xuất bởi hệ thống biểu hiện E.coli, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Interleukin-12 (IL-12) là một cytokine heterodimeric với nhiều chức năng điều hòa miễn dịch. Nó chủ yếu được sản xuất bởi các tế bào đuôi gai, đại thực bào, tế bào lympho B và các tế bào trình diện kháng nguyên khác (APC). IL-12 chỉ có một thụ thể ái lực cao, chủ yếu phân bố trên bề mặt của tế bào T CD8+ hoặc CD4+ được kích hoạt và tế bào CD56+ NK. IL-12 điều chỉnh sự biệt hóa của tế bào Th0 thành tế bào Th1, thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào Th1 và gây ra sản xuất IFN-gamma của tế bào NK và tế bào T. Điều này có thể cải thiện hoạt động tiêu diệt tế bào NK và tế bào LAK và thúc đẩy sự hình thành các tế bào CTL cụ thể, do đó thể hiện tác dụng chống khối u tốt. IL-12 tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Il-15 (Interleukin-15), là một thành viên của họ cytokine Il-2. Il-15 thực hiện các chức năng sinh học bằng cách γ các tiểu đơn vị thụ thể c. Một số liệu pháp nhắm vào khối u rắn và khối u tế bào máu đã được đưa vào nghiên cứu lâm sàng. Mặc dù cả IL-2 và IL-15 đều tham gia vào quá trình tăng sinh và kích hoạt tế bào T sớm. Hoạt tính chống khối u của IL-15 cũng đến từ việc kích hoạt trực tiếp các tế bào T hiệu ứng CD8 + theo cách sinh miễn dịch kháng nguyên không đặc hiệu. Người ta báo cáo rằng đã có nghiên cứu lâm sàng về liệu pháp tế bào miễn dịch nhắm mục tiêu IL-15 bước vào giai đoạn I. Sản phẩm này được sản xuất từ sản xuất Il-15 tái tổ hợp ở người ở mức GMP quy mô lớn thông qua biểu hiện E. coli. Áp dụng các chất bổ trợ và vật liệu được cấp độ dược phẩm để sản xuất, kiểm soát chặt chẽ dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic, ô nhiễm mầm bệnh và các tạp chất khác, chúng tôi đảm bảo thực hành sản xuất và kiểm soát chất lượng có thể kiểm tra tuân thủ quy định GMP, cũng như tất cả các vật liệu có thể truy xuất nguồn gốc.

Interleukin-18 (IL-18) là một thành viên của họ IL-1. Khả năng tạo ra IFN-gamma của nó thậm chí còn mạnh hơn IL-12. IL-18 có thể kích thích sự tăng sinh của các tế bào T hoạt hóa kháng thể đơn dòng CD3. Nó cũng hoạt động như một chất kích hoạt tế bào NK để tăng cường tác dụng gây độc tế bào của tế bào NK. Ngoài ra, IL-18 có thể hoạt động hiệp đồng với IL-12 để tạo ra sản xuất IFN-gamma, cải thiện hoạt động của tế bào NK và thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào T. IL-18 tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

IL-2, còn được gọi là yếu tố tăng trưởng tế bào T (TCGF), là cytokine quan trọng nhất gây ra sự tăng sinh tế bào T. IL-2 liên kết đặc biệt với thụ thể IL-2 (IL-2R) trên bề mặt tế bào T để kích hoạt tế bào T, để tăng sinh. Bên cạnh đó, IL-2 kích thích sự phát triển của tế bào NK và tăng cường khả năng gây chết người của tế bào NK. IL-2, cùng với các yếu tố tăng trưởng tế bào T khác trong gia đình kích hoạt và nhân đôi các tế bào T CD4 + và CD8 + bằng các thụ thể chung. IL-2 kích hoạt tế bào T và tế bào NK bằng các chế độ tự tiết và cận tiết. Không giống như tế bào T, tế bào NK không biểu hiện tiểu đơn vị thụ thể alpha và do đó có ái lực thấp với IL-2. Tuy nhiên, IL-2 có thể thúc đẩy tăng sinh tế bào NK, tăng cường hoạt động của tế bào và tạo ra các cytokine khác. Các tế bào B cũng được kích hoạt bởi IL-2, dẫn đến tăng sinh và biệt hóa tế bào. IL-2 tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

IL-21, là một loại Cytokine loại I, đồng nhất cao với IL-2, IL-4, IL-15, v.v., γ chia sẻ tiểu đơn vị thụ thể c và tiểu đơn vị Alpha thụ thể đặc hiệu cytokine với IL-7 và IL-9. In vivo IL-21 được sản xuất bởi các tế bào CD4 + T được kích hoạt và có nhiều hoạt tính sinh học khác nhau, kích thích tăng sinh tế bào CD4 + và CD8 + T và độc tính tế bào NK mà không kích hoạt quá trình chết rụng do kích hoạt. Mặc dù cơ chế của IL-21 trong sự biệt hóa Th1 / Th2 vẫn chưa rõ ràng, nhưng IL-21 đóng một vai trò quan trọng trong miễn dịch dịch thể và điều chỉnh miễn dịch tự nhiên / mắc phải. Do chức năng quan trọng của IL-21 trong việc tăng cường tăng sinh và biệt hóa các tế bào T đặc hiệu kháng nguyên trong ống nghiệm, nó ngày càng được ứng dụng rộng rãi trong liệu pháp tế bào miễn dịch. IL-21 tái tổ hợp của người được sản xuất bằng hệ thống biểu hiện E.coli và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Interleukin-4 (IL-4) là một cytokine được tiết ra bởi các tế bào trợ giúp T loại II (tế bào Th2). Nó hướng dẫn các bạch cầu đơn nhân biệt hóa thành DC bằng cách ức chế sự phát triển của đại thực bào. Bạch cầu đơn nhân sẽ biệt hóa thành đại thực bào trong hệ thống nuôi cấy không có IL-4. IL-4 cũng làm giảm sự biểu hiện của các phân tử CD14 trên bề mặt tế bào, trong khi việc giảm mức độ biểu hiện CD14 là một dấu hiệu quan trọng của sự biệt hóa bạch cầu đơn nhân thành DC. Các tác dụng sinh học của IL-4 bao gồm kích thích sự tăng sinh của tế bào B và tế bào T được kích hoạt, biệt hóa tế bào T CD4 + thành tế bào trợ giúp T loại II và kích thích bài tiết Th2 của IL-4 IL-5, IL-6, IL-10 và IL-13. IL-4 cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh miễn dịch dịch thể và miễn dịch thích ứng. Nó gây ra sự chuyển đổi lớp kháng thể tế bào B sang IgE và điều chỉnh tăng sản xuất MHC II. IL-4 tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.

Interleukin-7 (IL-7), một thành viên của họ cytokine liên quan đến IL-2, kích thích sự sống sót, tăng sinh và cân bằng nội môi của tế bào T thông qua tiểu đơn vị gamma c (γc) của thụ thể. IL-7 có thể thay thế IL-2 để kích hoạt tế bào T và tránh khả năng dung nạp miễn dịch do IL-2 kích hoạt Treg. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng IL-7 có thể mở rộng các tế bào T đặc hiệu kháng nguyên trong tiêm vắc-xin hoặc liệu pháp tế bào; ngoài ra, IL-7 có thể thúc đẩy quá trình phục hồi tế bào T sau hóa trị liệu hoặc cấy ghép tế bào gốc tạo máu. IL-7 tái tổ hợp của người được biểu hiện bởi các tế bào động vật có vú, và được sản xuất bằng nguyên liệu thô ở mức dược phẩm áp dụng. Dư lượng protein vật chủ, dư lượng axit nucleic và các mầm bệnh thông thường được kiểm soát chặt chẽ, quy trình sản xuất và quản lý chất lượng của sản phẩm tuân thủ các quy định của GMP để đảm bảo truy xuất nguồn gốc của quy trình sản xuất và tất cả các nguyên liệu thô.