Immune Cell Therapy (CAR-T/NK)

4-1BBは、CD137とも呼ばれ、OX40と同じ腫瘍壊死因子(TNF)受容体ファミリーに属します。4-1BBは、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー9(TNFRSF9)遺伝子によってコードされています。誘導性共刺激受容体として、4-1BBは活性化されたCD4+およびCD8+ T細胞、ならびにNKT、NK、DC、およびTregs細胞に発現します。抗4-1BB抗体は、1)4-1BBの共刺激シグナルを活性化し、CD4+エフェクターT細胞の増殖を刺激して炎症誘発性サイトカインを産生する。2)CD8+細胞傷害性T細胞の増殖を刺激して、その効果を改善します。3)DCの成熟を誘導し、抗原の提示を促進します。4)NK細胞のADCC効果を刺激し、増強する。 組換え抗ヒト4-1BB mAbは、哺乳類細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で産生されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

CD16は、Fc γ RIIIとも呼ばれ、IgGのFcフラグメント受容体です。NK細胞、好中球多形核白血球、単核細胞、マクロファージの表面に広く発現しており、NK細胞の主要な表面マーカーの1つです。CD16は、IgGのFcに結合することにより、抗体依存性細胞性細胞傷害(ADCC)に関与し、IgGがNK細胞を活性化します。CD16は、一部のIgGのFc上の低親和性受容体として作用し、CD3 ζのFc ε関連受容体Iのγ鎖(FcのεRI)に結合し、シグナル伝達に関与します。さらに、CD16はNK細胞の毒性を高め、IL-2R、IFN-γ、TNF-αなどの遺伝子の発現をアップレギュレートし、対応する因子の分泌を増加させ、NK細胞を活性化し、in vitroで増殖を促進するのに役立ちます。 組換え抗ヒトCD16 mAbは、哺乳類細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で産生されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

CD28分子は、ほとんどのT細胞の表面に存在し、T細胞に特有の表面分子と考えられています。しかし、Tリンパ球の完全な活性化には、Tリンパ球受容体(TCR)/CD3複合体の第1のシグナルだけでなく、Tリンパ球の活性化と増殖を促進するために第2のシグナルも必要です。相乗刺激分子CD28はTリンパ球の表面に存在し、そのリガンドB7との相互作用は、Tリンパ球活性化の第2のシグナルを提供する主要な経路の1つです。Tリンパ球は、CD28抗体の相乗的刺激を通じて第2のシグナルが提供され、in vitroでCD3抗体のシミュレーションを使用して第1のシグナルが提供された場合、完全に活性化されます。 組換え抗ヒトCD28 mAbは、哺乳類細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で産生されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

Recombinant Anti-Human CD3 mAbは、OKT3をベースにヒト化改変と遺伝子工学により作製されたT細胞活性化抗体です。T細胞に対するOKT3モノクローナル抗体の活性化能力を維持することを前提として、本製品はマウス抗体の免疫原性を最大限に排除することができます。本製品は、ヒトTCR ε鎖を認識してT細胞活性化シグナル伝達経路を活性化し、T細胞の活性化と増殖を刺激する。 組換え抗ヒトCD3 mAbは、哺乳類細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で産生されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

CD52は、さまざまな正常リンパ系および悪性リンパ系細胞上にグリコシル化ホスファチジルイノシトール(GPI)アンカー型細胞表面タンパク質であり、大量(500,000分子/細胞)に存在します。CD52は、造血細胞(リンパ球や単球など)や男性の生殖器系の特定の細胞の表面に広く分布しています。CD52は造血幹細胞/前駆細胞の表面には発現せず、リンパ球や多くの造血悪性腫瘍細胞に高密度に分布しています。分子架橋は一連のシグナル伝達を引き起こし、サイトカイン分泌、細胞増殖、増殖阻害、アポトーシスを引き起こします。 組換え抗ヒトCD52 mAbは、哺乳類細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で産生されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

さまざまなグレードとパッケージが利用可能です。

NKG2D(Natural-killer group 2, member D)は、NK細胞受容体DまたはCD314としても知られています。KLRK1遺伝子によってコードされるNKG2Dは、ジスルフィド結合ホモ二量体であり、HCST/DAP10の4つのサブユニットを持つヘテロヘキサマーを形成することができます。NKG2Dには、細胞質ドメイン(aa 1-51)、らせん膜貫通ドメイン(aa 52-72)、および細胞外ドメイン(aa 73-216)が含まれています。NKG2Dは、主にNK、NKT、γ δ T、CD8+ T細胞の表面に発現しています。これは、標的細胞を殺傷するための上述の免疫細胞の活性化を媒介する活性化受容体として作用する。NKG2Dは、自家腫瘍細胞やウイルス感染細胞の表面にある様々な細胞ストレス誘発リガンドに結合した後、活性化された共刺激受容体として免疫サーベイランスに関与しています。また、活性化されたナチュラルキラー(NK)細胞に刺激および共刺激された自然免疫応答を提供し、その結果、細胞傷害性活性がもたらされます。さらに、T細胞の活性化を拡大することにより、NKG2DはCD8+ T細胞媒介性適応免疫応答におけるT細胞受容体(TCR)の共刺激受容体として機能します。 組換え抗ヒトNKG2D mAbは、哺乳類細胞によって発現され、医薬品適用レベルの原料で生産されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

GM-CSFは、in vitroで好中球とマクロファージのコロニー形成を刺激し、初期の赤血球巨核球と好酸球前駆細胞の増殖と発達を促進するのに役立ちます。これは、樹状細胞(DC)に影響を与えることが発見された最も初期のサイトカインの1つです。 DCの培養中、GM-CSFは単球の大きなマクロファージ細胞への分化を促進し、細胞表面でのMHCクラスII分子の発現を促進し、細胞の抗原提示機能を高めることができます。また、GM-CSFはDCの生存を促進し、GM-CSFはさまざまな腫瘍モデルで免疫応答を活性化することができます。GM-CSFの抗腫瘍活性は、マクロファージとDCを活性化するその生物学的機能に由来します。初期の研究では、CD4+およびCD8+ T細胞がGM-CSFによって活性化される抗腫瘍免疫に関与していることが示されました。近年の研究で、NKTはGM-CSFの抗腫瘍活性に重要な役割を果たしていることが明らかになっています。 組換えヒトGM-CSFは、哺乳類細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で生産されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

グリピカンス(GPC)は、グリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)アンカーによって細胞表面に結合するヘパラン硫酸プロテオグリカンのファミリーです。GPC3は、肝がん、黒色腫、卵巣明細胞がんの発生と進行と密接に関連しています。GPC3の発現は、高い特異性を特徴としています。GPC3は、肝がんで高発現し、黒色腫、卵巣明細胞がん、卵黄嚢腫瘍、神経芽腫、肝芽腫、およびウィルム腫瘍では低発現しますが、乳がん、中皮腫、卵巣上皮がん、または肺がんでは発現しません。GPC3は正常なヒト組織ではほとんど発現しないため、肝臓がん免疫療法の理想的な標的の一つになると期待されています。 組換えヒトGPC3は、哺乳動物細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で生産されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

クラスIIインターフェロンであるIFN-γ(IFNγ)は、マクロファージを活性化し、抗原提示細胞(APC)上のMHC I、MHC II、および共活性化分子の発現を誘導します。IFN-γはまた、プロテアソームの発現に変化を誘導し、抗原提示を増強することができます。また、IFN-γは、CD4+ T細胞のTh1への分化を促進し、B細胞アイソタイプのIL-4依存性スイッチングを阻害します。IFN-γは、JAK1およびJAK2タンパク質をリン酸化することにより、JAK-STAT細胞経路を活性化します。 インターフェロンの免疫調節効果は、マクロファージ、T細胞、B細胞、およびNK細胞などの宿主免疫細胞の活性に対するその効果に現れます。(1)IFN-γは、マクロファージの表面上のMHCクラスII分子の発現を増加させ、それらの抗原提示能力を高めることができます。また、マクロファージFc受容体をアップレギュレートして、免疫複合体、抗体被覆病原体、および腫瘍細胞のマクロファージ食作用を促進することもできます。(2)IFN-γは、B細胞とCD8+ T細胞の増殖ではなく、それらの分化を促進します。TH1細胞の活性を高め、細胞性免疫機能を向上させることができます。(3)IFN-γは、i)好中球を刺激し、その食作用を高めるなど、他の細胞にも広範な影響を及ぼします。ii)NK細胞を活性化し、その細胞毒性を高める。iii)MHCクラスII分子が通常発現しない細胞(血管内皮細胞、一部の上皮細胞、結合組織細胞など)でのMHCクラスII分子の発現を刺激し、抗原提示の役割を果たします。 組換えヒトIFN-γは、哺乳類細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で製造されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

IL-1αは、IL-1F1とも呼ばれ、末梢血リンパ球の表面におけるIL-2Rの発現をアップレギュレートします。IL-1αをIFN-γおよびCD3モノクローナル抗体と組み合わせて使用すると、CIKの細胞毒性が大幅に増加する可能性があります。IL-1αは、in vitroでCD4+ T細胞の増殖を刺激し、IL-2の産生を誘導し、CD8+/IL1R+ T細胞の活性化を共刺激し、成熟B細胞の増殖と免疫グロブリン分泌を刺激します。 組換えの人間のIL-1のアルファは大腸菌によって表され、薬剤の適当なレベルの原料と作り出されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

IL-1βは、T細胞を活性化してIL-2、IL-4、IFN-γなどのサイトカインを生成し、IL-2受容体の発現を誘導し、T細胞の増殖と分化を促進することができます。IL-1βは、IL-2およびIFN-γと相乗的に作用して、NK細胞およびCTLの細胞傷害活性を誘導することができます。IL-4や他のサイトカインと結合する能力を持つIL-1βは、B細胞の増殖と免疫グロブリン分泌を刺激することができます。 組換えヒトIL-1ベータは、大腸菌発現システムによって製造され、医薬品適用可能なレベルの原材料で製造されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

インターロイキン-12(IL-12)は、さまざまな免疫調節機能を持つヘテロ二量体サイトカインです。主に樹状細胞、マクロファージ、Bリンパ球、その他の抗原提示細胞(APC)によって産生されます。IL-12は、主に活性化されたCD8+またはCD4+ T細胞とCD56+ NK細胞の表面に分布する高親和性受容体を1つだけ持っています。IL-12は、Th0細胞のTh1細胞への分化を制御し、Th1細胞の増殖を促進し、NK細胞とT細胞によるIFN-γの産生を誘導します。これにより、NK細胞とLAK細胞の殺傷活性を改善し、特定のCTL細胞の形成を促進することができるため、優れた抗腫瘍効果を示します。 組換えヒトIL-12は、哺乳類細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で産生されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

Il-15(インターロイキン-15)は、Il-2サイトカインファミリーのメンバーです。Il-15は、γ c受容体サブユニットによって生物学的機能を果たします。固形腫瘍と血球腫瘍を標的とするいくつかの治療法が臨床研究に参加しています。IL-2とIL-15の両方が初期のT細胞の増殖と活性化に関与していますが。IL-15の抗腫瘍活性は、非特異的抗原免疫原性法でCD8+エフェクターT細胞を直接活性化することにも由来します。免疫細胞療法を標的としたIL-15の臨床研究が第I.相に入ったと報告されています。 この製品は、大腸菌の発現による大規模なGMPレベル組換えヒトIl-15生産からのものです。医薬品レベルのアジュバントと材料を製造に適用し、宿主タンパク質残基、核酸残基、病原体汚染、その他の不純物を厳密に管理することで、GMP規制に準拠した監査可能な製造および品質管理の実践と、トレーサブルなすべての材料を保証します。

インターロイキン-18(IL-18)はIL-1ファミリーの一員です。IFN-γの産生を誘導する能力は、IL-12よりもさらに強力です。IL-18は、CD3モノクローナル抗体活性化T細胞の増殖を刺激することができます。また、NK細胞の活性化剤としても作用し、NK細胞の細胞傷害効果を高めます。また、IL-18はIL-12と相乗的に作用してIFN-γの産生を誘導し、NK細胞活性を改善し、T細胞の増殖を促進することができます。 組換えヒトIL-18は、哺乳類細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で生産されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

IL-2は、T細胞増殖因子(TCGF)とも呼ばれ、T細胞の増殖を引き起こす最も重要なサイトカインです。IL-2は、T細胞表面のIL-2受容体(IL-2R)に特異的に結合してT細胞を活性化し、増殖させます。また、IL-2はNK細胞の増殖を刺激し、NK細胞の致死性を高めます。IL-2は、ファミリーの他のT細胞成長因子とともに、共通の受容体によってCD4+およびCD8+T細胞を活性化および複製します。 IL-2は、自己分泌モードとパラクリンモードによりT細胞とNK細胞を活性化します。T細胞とは異なり、NK細胞はアルファ受容体サブユニットを発現しないため、IL-2に対する親和性は低くなります。しかし、IL-2はNK細胞の増殖を促進し、細胞活性を高め、他のサイトカインを生成することができます。B細胞はIL-2によっても活性化され、増殖と細胞分化につながります。 組換えヒトIL-2は、哺乳類細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で生産されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

IL-21は、I型サイトカインの一種で、IL-2、IL-4、IL-15などと非常に均質で、γ c受容体サブユニットおよびサイトカイン特異的受容体アルファサブユニットをIL-7およびIL-9と共有しています。in vivo IL-21は、活性化されたCD4+T細胞によって産生され、さまざまな生理活性を持ち、活性化誘導性アポトーシスを引き起こすことなく、CD4+およびCD8+T細胞の増殖とNK細胞毒性を刺激します。IL-21のTh1/Th2分化のメカニズムはまだ明らかではありませんが、IL-21は液性免疫や自然免疫/獲得免疫の調節に重要な役割を果たしています。IL-21は、in vitroでの抗原特異的T細胞の増殖と分化を促進する重要な機能を備えているため、免疫細胞療法にますます広く適用されています。 組換えヒトIL-21は、大腸菌発現システムによって製造され、医薬品適用可能なレベルの原材料で製造されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

インターロイキン-4(IL-4)は、II型ヘルパーT細胞(Th2細胞)が分泌するサイトカインです。これは、マクロファージの増殖を阻害することにより、単球がDCに分化するように導きます。単球は、IL-4を含まない培養系でマクロファージに分化します。IL-4はまた、細胞表面上のCD14分子の発現を減少させますが、CD14の発現レベルの減少は、単球のDCへの分化の重要なマーカーです。 IL−4の生物学的効果には、活性化されたB細胞およびT細胞の増殖の刺激、CD4+ T細胞のII型ヘルパーT細胞への分化、およびIL−4、IL−5、IL−6、IL−10、およびIL−13のTh2分泌の刺激が含まれる。IL-4は、体液性免疫と適応免疫の調節にも重要な役割を果たします。B細胞抗体クラスのIgEへの切り替えを誘導し、MHC II産生をアップレギュレーションします。 組換えヒトIL-4は哺乳動物細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で生産されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

IL-2に関連するサイトカインファミリーのメンバーであるインターロイキン-7(IL-7)は、受容体のγc(γc)サブユニットを介してT細胞の生存、増殖、および恒常性を刺激します。IL-7は、T細胞を活性化するためのIL-2を置き換えることができ、IL-2によるTreg活性化による免疫寛容を回避することができます。研究によると、IL-7はワクチン注射または細胞療法で抗原特異的T細胞を増殖させることができることが示されています。さらに、IL-7は、化学療法または造血幹細胞移植後のT細胞の回復を促進することができます。 組換えヒトIL-7は、哺乳動物細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で生産されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

MHCクラスIペプチド関連配列Aは、MICAとも呼ばれ、MICサブファミリーのMHCクラスIファミリーに属するシングルチャネルI型膜タンパク質です。MICAは、NK細胞の活性化受容体KLRK1/NKG2Dのリガンドであり、NK細胞の表面にあるNKG2D受容体に結合することで、NK細胞の殺傷活性を活性化することができます。 組換えヒトMICAは、哺乳類細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で製造されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

CD40Lは、CD154とも呼ばれ、T細胞の表面に発現する原形質膜糖タンパク質および分化抗原です。これは、B細胞の増殖を刺激して、サイトカインの存在下でさまざまな免疫グロブリンを分泌します。CD40Lは、末梢血単核細胞のサイトカイン分泌を誘導することができるため、抗腫瘍活性を生じさせます。また、活性化T細胞の増殖に対する共刺激効果も有し、IFN-γ、TNF-α、およびIL-2の産生を伴います。 組換えヒトsCD40Lは、哺乳類細胞によって発現され、医薬品適用可能なレベルの原料で産生されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

TNF-αは、マクロピノサイトーシスおよび未熟DCの表面Fc受容体の発現をダウンレギュレートすることができます。また、細胞表面でのMHCクラスI/II分子およびB7ファミリー分子(CD80やCD86など)の発現をアップレギュレートするため、未成熟DCが成熟DCに分化します。この時点で、DCの抗原取り込み能力と処理能力は大幅に低下しますが、DCの抗原提示能力は大幅に増加するため、DCは非常に効果的な方法でT細胞を活性化できます。TNFは、単球およびマクロファージのIL-1分泌を刺激し、IL-2依存性胸腺細胞およびT細胞の増殖を促進し、IL-2、CSF、IFN-γなどのリンパホカインの産生を促進し、マイトジェンまたは外来抗原によって刺激されたB細胞の増殖およびIg分泌を促進します。 TNF-αは、in vivoおよびin vitroで特定の腫瘍細胞を殺傷したり、増殖を阻害したりすることができます。腫瘍細胞(マウス線維芽細胞株L929など)をアクチノマイシンD、マイトマイシンC、またはシクロヘキシミドで処理すると、腫瘍細胞を殺すTNF-αの活性を大幅に高めることができます。これにより、好中球の食作用能力が向上し、過酸化物アニオンの産生が増加し、ADCC効果が高まり、細胞の脱顆粒とミエロペルオキシダーゼの分泌が促進されます。 組換えの人間のTNF-αは大腸菌によって表され、医薬の適用可能なレベルの原料と作り出されます。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。

Tscm Expander®は、サイトカイン(IL-7、IL-15など)を一定の割合で混合したものです。これは、Tメモリー幹細胞を特異的に拡大し、特異的な殺傷能力を持つT細胞のin vivo注入後の生存時間を大幅に延長し、腫瘍に対する免疫細胞療法の有効性を著しく改善します。 従来の細胞増殖手順では、CD3/CD28モノクローナル抗体によって活性化された単球がIL-2によってさらに増殖した後、T細胞の大部分はエフェクター/メモリーT細胞に高度に分化します。これらの細胞は自己複製能が弱く、注入後の生体内での生存時間が短いため、治療効果が不十分です。Tscm Expander®は、活性化T細胞の増殖においてIL-2の代わりになり、増殖したT細胞の30%がTメモリー幹細胞に形質転換されます。これにより、免疫細胞のin vivoでの移植後の生存期間が大幅に延長され、治療効果が向上します。 Tscmエキスパンダー®のTメモリー幹細胞エキスパンダーは、医薬品適用可能なレベルの原材料で製造されています。宿主タンパク質残渣、核酸残渣、および一般的な病原体は厳密に管理されており、製品の製造および品質管理手順はGMP規制に準拠しており、製造プロセスとすべての原材料のトレーサビリティを確保しています。